Advances in the study of biomarkers related to canine leishmaniosis

Résumé

Esta tesis doctoral estuvo enfocada a aportar avances en el diagnóstico y seguimiento de la leishmaniasis canina desde un punto de vista de laboratorio. Por tanto, tiene los siguientes objetivos: - Avanzar en el uso de proteínas de fase aguda (PFA) para la clasificación y seguimiento de la enfermedad. Para ello, desarrollamos una guía sobre el uso de PFA para la caracterización y manejo de la leishmaniasis canina. Luego comparamos esta guía con las clasificaciones de Leishvet y Canine Leishmaniosis Working Group (CLWG). Finalmente, describimos cómo otras enfermedades como la piómetra, la pancreatitis o la obesidad tienen un patrón de cambio en las PFA totalmente diferente al de la leishmaniosis - Aplicar nuevos biomarcadores de daño renal en leishmaniosis canina (CanL) que ayuden a monitorizar el riñón durante el tratamiento de la leishmaniosis canina y que puedan aportar información sobre la respuesta al tratamiento. Para ello se han medido y comparado diversos marcadores de daño glomerular y tubular como el ratio IgG/creatinina en orina. - Avanzar en el uso de la saliva, como muestra no invasiva en esta enfermedad. Para ello validamos y utilizamos saliva, para la determinación de urea y creatinina en perros con leishmaniosis canina. - Detectar nuevos biomarcadores de esta enfermedad mediante el uso de técnicas proteómicas que sean muy sensibles para detectar proteínas y puedan proporcionar un análisis global detallado de las proteínas expresadas en suero de perro antes y después del tratamiento. Para ello, utilice el enfoque proteómico basado en marcaje isobárico de masas en grupo. Las conclusiones que se han obtenido en esta tesis doctoral son: 1. La concentración de PFA puede ser una herramienta clínica útil para caracterizar y gestionar CanL. El sistema de clasificación basado en la PFA creada en este doctorado se correlacionaba con sistemas de clasificación anteriores basados en signos clínicos y otros análisis de laboratorio. 2. La ferritina y la CRP muestran un perfil particular en la leishmaniosis canina con un aumento moderado de la CRP y un aumento mayor de la ferritina que de la CRP, a diferencia de otras enfermedades como la pancreatitis, la piómetra o la obesidad. Además, la ferritina y la CRP fueron útiles para controlar el tratamiento de la leishmaniosis. 3. El ratio IgG/creatinina urinario mostró una mayor precisión para monitorear la enfermedad renal durante el tratamiento de la leishmaniosis canina en perros con proteinuria que sSDMA o sCre. 4. La urea y la creatinina se pueden medir en la saliva de los perros y están aumentadas en la insuficiencia renal crónica producida por la leishmaniosis. 5. Los marcajes isobáricos de masas en grupo podrían usarse para identificar nuevas biomoléculas que permitan una mejor comprensión del mecanismo fisiopatológico involucrado en la leishmaniasis canina y que también podrían usarse potencialmente como biomarcador de esta enfermedad.