Caracterización del papel de alm1 en la segregación del material genético en Schizosaccharomyces pombe

Résumé

En este trabajo hemos caracterizado el papel de la proteína de la familia TPR, Alm1 en Schizosaccaromyces pombe. Alm1 localiza en la envuelta nuclear y colocaliza con componentes del complejo del poro nuclear. El mutante alm1¿ presenta un retraso en la transición metafase-anafase que es dependiente de la activación del SAC. Este retraso se suprime parcialmente en ausencia de Mad2 y totalmente en ausencia de Bub1y Mph1. Alm1 presenta una elevada tasa de perdida de cromosomas y mediante el análisis por videomicroscopia ¿in vivo¿pudimos determinar que alm1¿ presenta defectos en la segregación de cromosomas durante mitosis, principalmente cromosomas retrasados en el huso que son indicativos de interacciones merotélicas entre los cinetocoros y los MTs del huso.. En consecuencia, alm1¿ es letal si se compromete la actividad de la quinasa aurora. Alm1 es necesario para la localización de los componentes del checkpoint de mitosis, Mad1 y Mad2 en la envuelta nuclear durante intefase, pero no para su localización en los cinetocoros durante las mitosis normales y durante la activación del checkpoint en respuesta a daño en microtúbulos. El mutante alm1¿ presenta además un retraso en G2/M que no se debe a la activación del checkpoint de daño en ADN. alm1¿ es sintético letal con distintos mutantes hipoactivos de la quinasa Polo.