Tuberculosis caprina en Andalucía: Avances en el conocimiento para la lucha integral bajo un enfoque de una sola salud
- Débora Jiménez-Martín 1
- David Cano-Terriza 1
- María Ángeles Risalde 1
- Remigio Martínez 1
- Irene Agulló-Ros 1
- Javier Caballero-Gómez 1
- Leonor Muñoz Fernández 1
- Daniel Bravo-Barriga 1
- Moisés Gonzálvez 1
- Saúl Jiménez-Ruiz 1
- Borja Nadales-Martín 1
- Salvador Rejón 1
- Beatriz Romero 2
- Mercedes Domínguez 3
- Natalia Jiménez-Pizarro 4
- Ignacio García-Bocanegra 1
- 1 Universidad de Córdoba, Córdoba.
- 2 Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain
- 3 Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda, Madrid, Spain
- 4 Universidad de Extremadura, Cáceres.
ISSN: 1130-2534
Año de publicación: 2023
Volumen: 34
Páginas: 69-112
Tipo: Artículo
Otras publicaciones en: Anales de la Real Academia de Ciencias Veterinarias de Andalucía Oriental
Resumen
La tuberculosis (TB) es una zoonosis causada por micobacterias pertenecientes al complejo Mycobacterium tuberculosis (CMT) que puede afectar a una amplia variedad de especies domésticas y silvestres. El ganado caprino puede actuar como reservorio del CMT, por ello, el Programa Nacional de Erradicación de TB bovina en España incluye actuaciones en caprino en determinados escenarios epidemiológicos. Sin embargo, pocas regiones cuentan con programas de erradicación de TB, obligatorios o voluntarios, en ganado caprino y, por tanto, la información epidemiológica sobre la exposición al CMT de esta especie es muy limitada actualmente. Además, estos programas usan como técnica de diagnóstico la intradermotuberculinización (IDTB), aunque en determinados contextos epidemiológicos puede presentar una limitada sensibilidad (Se) y especificidad. Dado que dos de los puntos críticos considerados de mayor relevancia de cara a la lucha frente a la enfermedad son el conocimiento del papel en la epidemiología de la TB de los distintos hospedadores de CMT y el uso de técnicas de diagnóstico eficaces, los objetivos del presente estudio fueron: (I) determinar la seroprevalencia, la distribución espacial, los factores de riesgo y los espoligotipos del CMT que circulan en el ganado caprino en Andalucía y (II) evaluar y comparar técnicas de diagnóstico no oficiales para la confirmación del diagnóstico de la TB en ganado caprino Para el estudio serológico se obtuvieron muestras de suero de 2155 cabras procedentes de 80 explotaciones de Andalucía. Además, para identificar los espoligotipos circulantes de CMT se recolectaron muestras de tejido de cabras domésticas que presentaban lesiones compatibles con TB durante la inspección sanitaria en los mataderos de la zona de estudio durante 2015-2022. Por otro lado, para la evaluación de técnicas de diagnóstico se tomaron muestras de sangre y tejidos (pulmón y nódulos linfáticos retrofaríngeos y mediastínicos) de 205 cabras positivas a IDTB. Se evaluó la presencia de anticuerpos anti-CMT mediante ELISA, las lesiones macroscópicas y microscópicas compatibles con TB, así como la detección de micobacterias mediante la técnica Ziehl-Neelsen, la PCR “directa” en tejidos o el aislamiento mediante cultivo microbiológico. Se detectaron anticuerpos frente a CMT en 473 (21,9%) de las 2155 cabras analizadas. Además, se detectó al menos un animal seropositivo en 72 de las 80 (90,0%) explotaciones. En el análisis espacial se identificó un clúster estadísticamente significativo que incluyó 21 granjas (Radio: 132 km; Riesgo Relativo: 2,4; p < 0,001) en la zona oriental de Andalucía. El sistema de producción (intensivo y semi-intensivo), el censo de la explotación (>493) y la presencia de lazareto en el interior de la nave principal donde se alojaban los animales se identificaron como factores de riesgo potencialmente asociados a la seropositividad frente a CMT. Un total de 16 espoligotipos diferentes de CMT, incluyendo cinco de M. caprae y 11 de M. bovis, fueron identificados en el caprino de la zona de estudio, siendo SB0157 el más frecuentemente aislado. La Se obtenida en cada técnica, tomando como referencia la IDTB, fue del 86,3% en la PCR, 51,7% en el cultivo, 48,8% en el estudio de lesiones microscópicas, 48,3% en ELISA anti-CMT, 47,8% en el examen macroscópico de lesiones, y 4,4% mediante Ziehl-Neelsen. Los mejores resultados de Se (93,2%) se obtuvieron con la interpretación en paralelo del ELISA+PCR. La edad de los animales influyó positivamente en la presencia de lesiones macroscópicas y microscópicas y en la producción de anticuerpos anti-CMT (p < 0,001). Asimismo, se observó una menor presencia de lesiones compatibles con TB en los animales vacunados frente a paratuberculosis (p < 0,001). La elevada seroprevalencia a nivel individual y de rebaño obtenidas, así como, la gran diversidad de espoligotipos circulantes detectados, sugieren que las cabras podrían jugar un papel significativo en el mantenimiento y la transmisión del CMT en Andalucía, lo que podría tener importantes repercusiones para la salud pública y la sanidad animal. Además, este estudio evidencia que la PCR directa sobre tejidos es una técnica sensible, rápida y fiable para el diagnóstico confirmatorio de la TB caprina, que podría utilizarse como alternativa al cultivo microbiológico.
Referencias bibliográficas
- Álvarez, J., de Juan, L., Bezos, J., Romero, B., Sáez, J.L., Reviriejo-Gordejo, F.J., et al. (2008). Interference of paratuberculosis with the diagnosis of tuberculosis in a goat flock with a natural mixed infection. Vet. Microbiol., 128, 72-80.
- Álvarez, J., Perez, A., Bezos, J., Marqués, S., Grau, A et al. (2012). Evaluation of the sensitivity and specificity of bovine tuberculosis diagnostic tests in naturally infected cattle herds using a Bayesian approach. Vet. Microbiol., 155, 38-43.
- Ameni, G., Aseffa, A., Engers, H., Young, D., Hewinson, G., Vordermeier, M. (2006). Cattle husbandry in Ethiopia is a predominant factor affecting the pathology of bovine tuberculosis and gamma interferon responses to mycobacterial antigens. Clin. Vaccine Immunol. 13(9), 1030-1036.
- Aranaz, A., De Juan, L., Montero, N., Sánchez, C., Galka, M., et al. (2004). Bovine tuberculosis (Mycobacterium bovis) in wildlife in Spain. J. Clin. Microbiol., 42(6), 2602-2608.
- Arrieta-Villegas, C., Infantes-Lorenzo, J. A., Bezos, J., Grasa, M., Vidal, E., et al. (2020). Evaluation of P22 antigenic complex for the immuno-diagnosis of tuberculosis in BCG vaccinated and unvaccinated goats. Front. Vet. Sci., 7, 374
- Arteche Villasol, N., Gutiérrez Expósito, D., Elguezabal, N., Sevilla, I. A., Vallejo, R., et al. (2021). Influence of Heterologous and Homologous Vaccines, and Their Components, on the Host inmune Response and Protection Against Experimental Caprine Paratuberculosis. Front. vet. Sci.,1568
- Balseiro, A., Gortázar, C., Sáez, J.L. (2020). Tuberculosis animal: Una aproximación desde la perspectiva de la ciencia y la administración. Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación. Barasona, J.A., Acevedo, P., Diez-Delgado, I., Queiros, J., Carrasco-García, R., et al. (2016).
- Tuberculosis-associated death among adult wild boars, Spain, 2009–2014. Emerg. Infect. Dis., 22(12), 2178.
- Bellini, S., (2018). Application of biosecurity in different production systems at individual, country and regional levels. Organización Mundial de Sanidad Animal (OMSA).
- Bezos, J., Álvarez, J., de Juan, L., Romero, B., Rodríguez, S., et al. (2011). Factors influencing the performance of an interferon-γ assay for the diagnosis of tuberculosis in goats. Vet. J., 190(1), 131-135.
- Bezos, J., Casal, C., Romero, B., Schroeder, B., Hardegger, R., et al. (2014). Current ante-mortem techniques for diagnosis of bovine tuberculosis. Res. Vet. Sci., 97, S44-S52.
- Bezos, J., Roy, Á., Infantes-Lorenzo, J. A., González, I., Venteo, Á., et al. (2018). The use of serological tests in combination with the intradermal tuberculin test maximizes the detection of tuberculosis infected goats. Vet. Immunol. Immunopathol., 199, 43-52
- Biet, F., Boschiroli, M.L., Thorel, M.F., Guilloteau, L.A. (2005). Zoonotic aspects of Mycobacterium bovis and Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC). Vet. Res., 36(3), 411-436.
- Boletín Oficial de Castilla y León (BOCYL) (2010). Orden de 29 de abril de 2002, Erradicación de la tuberculosis caprina. https://t.ly/v-Dbk
- Brooks-Pollock, E., Keeling, M., (2009). Herd size and bovine tuberculosis persistence in cattle farms in Great Britain. Prev. Vet. Med. 92(4), 360-365.
- Cano-Terriza, D., Risalde, M.A., Rodríguez-Hernández, P., Napp, S., Fernández-Morente, M., et al. (2018). Epidemiological surveillance of Mycobacterium tuberculosis complex in extensively raised pigs in the south of Spain. Prev. Vet. Med. 159, 87-91.
- Cardoso-Toset, F., Gómez-Laguna, J., Amarilla, S.P., Vela, A.I., Carrasco, L., et al. (2015). Multi-etiological nature of tuberculosis-like lesions in condemned pigs at the slaughterhouse. PloS One., 10(9), e0139130.
- Corner, L.A.L., Gormley, E., Pfeiffer, D.U. (2012). Primary isolation of Mycobacterium bovis from bovine tissues: conditions for maximising the number of positive cultures. Vet. Microbiol., 156(1-2), 162-171.
- Corner, L.A., Trajstman, A.C. (1988). An evaluation of 1-hexadecylpyridinium chloride as a decontaminant in the primary isolation of Mycobacterium bovis from bovine lesions. Vet. Microbiol. 18(2), 127-134.
- Courcoul, A., Moyen, J.L., Brugere, L., Faye, S., Henault, S., et al. (2014). Estimation of sensitivity and specificity of bacteriology, histopathology and PCR for the confirmatory diagnosis of bovine tuberculosis using latent class analysis. PloS One., 9(3), e90334.
- Consejería de Sostenibilidad, Medio Ambiente y Economía Azul (CSMEA) (2022). Programa de vigilancia epidemiológica de la fauna silvestre en Andalucía. https://urlzs.com/anFyP
- Damiaans, B., Renault, V., Sarrazin, S., Berge, A.C., Pardon, B., et al. (2019). Biosecurity practices in Belgian veal calf farming: Level of implementation, attitudes, strengths, weaknesses and constraints. Prev. Vet. Med. 172, 104768.
- Deresa, B., Conraths, F.J., Ameni, G., (2013). Abattoir-based study on the epidemiology of caprine tuberculosis in Ethiopia using conventional and molecular tools. Acta Vet. Scand., 55, 1-7
- Di Marco Lo Presti, V., Capucchio, M.T., Fiasconaro, M., Puleio, R., La Mancusa, F., et al. (2022). Mycobacterium bovis Tuberculosis in Two Goat Farms in Multi-Host Ecosystems in Sicily (Italy): Epidemiological, Diagnostic, and Regulatory Considerations. Pathogens., 11(6), 649. Donoghue, H.D., Spigelman, M., Greenblatt, C.L., Lev-Maor, G., Bar-Gal, G.K., et al. (2004)
- Tuberculosis: from prehistory to Robert Koch, as revealed by ancient DNA. Lancet. Infect. Dis., 4, 584-592.
- Espinosa, J., Fernández, M., Royo, M., Grau, A., Collazos, J.A., et al. (2020). Influence of vaccination against paratuberculosis on the diagnosis of caprine tuberculosis during official eradication programmes in Castilla y León (Spain). Transbound. Emerg. Dis., 68(2), 692-703.
- Eurostat (2023). Goats population - annual data. https://appsso.eurostat.ec.europa.eu/nui/submitViewTableAction.do
- Moreno-Múñoz, J.C., Sanz-Jiménez. (2018). Evolución epidemiológica y estrategia de control de la tuberculosis animal en Extremadura. Universidad de Extremadura.
- Ferreras-Colino, E., Moreno, I., Arnal, M.C., Balseiro, A., Acevedo, P., et al. (2022). Is serology a realistic approach for monitoring red deer tuberculosis in the field? Prev. Vet. Med., 202, 105612.
- Fitzgerald, S.D., Kaneene, J.B. (2013). Wildlife reservoirs of bovine tuberculosis worldwide: hosts, pathology, surveillance, and control. Vet. Pathol., 50(3), 488-499.
- García Jiménez, W.L., Benítez Medina, J.M., Fernández Llario, P., Abecia, J.A., García Sánchez, A., et al. (2013). Comparative pathology of the natural infections by Mycobacterium bovis and by Mycobacterium caprae in wild boar (Sus scrofa). Transbound. Emerg. Dis. 60(2), 102-109.
- Garrido, J.L. (2012). La caza. Sector económico, valoración por subsectores. FEDENCA-EEC, Madrid (España), 3-24.
- Gortázar, C., Risalde, M.A., García Fernández, I. (2019). Enfermedades Infectocontagiosas en Rumiantes. Manuales Clínicos de Veterinaria: Tuberculosis animal. García-Bocanegra, I. & Zafra, R. (1ª ed.) Elsevier, España, 141-149
- Hershkovitz, I., Donoghue, H.D., Minnikin, D.E., Besra, G.S., Lee, O.Y., et al. (2008). Detection and molecular characterization of 9000-year-old Mycobacterium tuberculosis from a Neolithic settlement in the Eastern Mediterranean. PloS One., 3(10): 34-26
- Huang, F., Zhao, Y. (2022). Global Control of Tuberculosis: Current Status and Future Prospects. Zoonoses, 2(1)
- Infantes-Lorenzo, J.A., Moreno, I., Roy, A., Risalde, M.A., Balseiro, A., et al. (2019). Specificity of serological test for detection of tuberculosis in cattle, goats, sheep and pigs under different epidemiological situations. BMC Vet. Res., 15(1), 1-8.
- Infantes-Lorenzo, J.A., Romero, B., Rodríguez-Bertos, A., Roy, A., Ortega, J., et al. (2020). Tuberculosis caused by Mycobacterium caprae in a camel (Camelus dromedarius). BMC Vet. Res., 16(1), 1-7
- Jiménez-Martín, D., García-Bocanegra, I., Risalde, M.A., Fernández-Molera, V., Jiménez-Ruiz, S., et al. (2022). Epidemiology of paratuberculosis in sheep and goats in southern Spain. Prev. Vet. Med., 202, 105637
- Kamerbeek, J., Schouls, L., Kolk, A., van Agterveld, M., van Soolingen, D., Kuijper, S., et al. (1997). Simultaneous detection and strain differentiation of Mycobacterium tuberculosis for diagnosis and epidemiology. J. Clin. Microbiol., 35, 907–914.
- Lorente-Leal, V., Liandris, E., Pacciarini, M., Botelho, A., Kenny, K., et al. (2021). Direct PCR on tissue samples to detect Mycobacterium tuberculosis complex: An alternative to the bacteriological culture. J. Clin. Microbiol., 59(2), e01404-20
- Martínez-Lirola, M., Herranz, M., Serrano, S.B., Rodríguez-Grande, C., Inarra, E.D., et al. (2023). A One Health approach revealed the long-term role of Mycobacterium caprae as the hidden cause of human tuberculosis in a region of Spain, 2003 to 2022. Euro Surveill., 28(12), 2200852.
- Martínez-López, B., Barasona, J.A., Gortázar, C., Rodríguez-Prieto, V., Sánchez-Vizcaíno, J.M., Vicente, J., (2014). Farm-level risk factors for the occurrence, new infection or persistence of tuberculosis in cattle herds from South-Central Spain. Prev. Vet. Med., 116(3), 268-278
- MAPA. Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación (2019). Realización de las pruebas de intradermotuberculinización y gamma-interferón. https://www.visavet.es/data/mapa/manual_ procedimiento_IDTB_IFN_2019.pdf
- MAPA. Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación (2021). https://www.mapa.gob.es/es/ ganaderia/temas/produccion-y-mercados ganaderos/caracterizacionovinoycaprinolechedatos2021_tcm30-562416.pdf
- MAPA. Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación (2022a). Informe Final Técnico Financiero del Programa Nacional de la Tuberculosis Bovina. https://www.mapa.gob.es/es/ganaderia/temas/sanidad-animal-higiene-ganadera/informefinaltecnicotb2019_tcm30-540890.pdf
- MAPA. Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación (2022b). https://www.mapa.gob.es/es/ ganaderia/temas/produccion-y-mercados-ganaderos/caracterizacionovinoycaprinocarnedatos2022_tcm30-579776.pdf
- MAPA. Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación (2022c). https://www.mapa.gob.es/es/ganaderia/estadisticas/indicadoreseconomicosdelsectorovinoyc aprinodeleche2023_tcm30- 109075.pdf
- MAPA. Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación (2023a). Programa Nacional de Erradicación de Tuberculosis Bovina 2023. https://www.mapa.gob.es/es/ganaderia/temas/sanidad-animal-higiene-ganadera/programatb2023_tcm30-640045.pdf
- MAPA. Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación (2023b). Manual para la realización de estudios histopatológicos, inmunohistoquímicos y de PCR directa de tejidos para el diagnóstico rápido de la tuberculosis bovina por el complejo Mycobacterium tuberculosis (CMT). https://www.mapa.gob.es/es/ganaderia/temas/sanidad-animal-higiene ganadera/manual_est_histopatologicos_inmunohistoqumicos_pcr_diagnostico_tuberculosis _cmt_visavetsantafe2023_tcm30-561053.pdf
- Morales, F.D.A.R., Genís, J.M.C., Guerrero, Y.M. (2019). Current status, challenges and the way forward for dairy goat production in Europe. AJAS, 32(8), 1256.
- Müller, B., Dürr, S., Alonso, S., Hattendorf, J., Laisse, C. J., et al. (2013). Zoonotic Mycobacterium bovis–induced tuberculosis in humans. Emerg. Infect. Dis. 19(6), 899.
- Napp, S., Allepuz, A., Mercader, I., Nofrarías, M., López-Soria, S., et al. (2013). Evidence of goats acting as domestic reservoirs of bovine tuberculosis. Vet. Rec. 172(25), 663.
- Núñez-Garcia, J., Downs, S.H., Parry, J.E., Abernethy, D.A., Broughan, J.M., et al. (2018). Metaanalyses of the sensitivity and specificity of ante-mortem and post-mortem diagnostic tests for bovine tuberculosis in the UK and Ireland. Prev. Vet. Med, 153, 94-107.
- OMS. Organización Mundial de la Salud (2022). En el Día Mundial de la Tuberculosis, la OMS pide aumentar la inversión en los servicios y la investigación contra esta enfermedad. https://www.who.int/es/news/item/21-03-2022-on-world-tb-day-who-calls-for-increased-investmentsinto-tb-services-and-research
- OMSA. Organización Mundial de Sanidad Animal (2023). Enfermedades animales. https://www.woah.org/es/que-hacemos/sanidad-y-bienestar-animal/enfermedades-animales/ Papaventsis, D., Dougas, G., Kalkouni, O., Karabela, S., Manika, K., (2021). Occupational exposure to zoonotic tuberculosis caused by Mycobacterium caprae, Northern Greece, 2019. Emerg. Infect. Dis. 27(7), 1997
- Parra, A., García, N., García, A., Lacombe, A., Moreno, F., et al. (2008). Development of a molecular diagnostic test applied to experimental abattoir surveillance on bovine tuberculosis. Vet. Microbiol., 127(3-4): 315-324
- Pérez de Val, B., Balseiro, A. (2019). Pequeños rumiantes y tuberculosis en España. Albéitar: publicación veterinaria independiente, (Madrid), (228): 26-29.
- Pérez de Val, B., López-Soria, S., Nofrarías, M., Martín, M., Vordermeier, H.M., et al. (2011). Experimental model of tuberculosis in the domestic goat after endobronchial infection with Mycobacterium caprae. Clin. Vaccine Immunol. 18(11), 1872-1881
- Pesciaroli, M., Alvarez, J., Boniotti, M. B., Cagiola, M., Di Marco, V., et al. (2014). Tuberculosis in domestic animal species. Res. Vet. Sci., 97, S78-S85.
- Pfyffer, G.E. (2015). Mycobacterium in: General characteristics, laboratory detection, and staining procedures. Manual of Clinical Microbiology (11ª ed.) American Society of Microbiology, 536-569
- Pollock, J.M., Neill, S.D. (2002). Mycobacterium bovis infection and tuberculosis in cattle. Vet. J., 163(2), 115-127
- Pollock, J.M., Welsh, M.D., McNair, J. (2005). Immune responses in bovine tuberculosis: towards new strategies for the diagnosis and control of disease. Vet. Immunol. Immunopathol., 108(1-2),37-43
- Pozo, P., VanderWaal, K., Grau, A., de la Cruz, M.L., Nacar, J., et al. (2019). Analysis of the cattle movement network and its association with the risk of bovine tuberculosis at the farm level in Castilla y Leon, Spain. Transbound. Emerg. Dis., 66(1), 327-340
- Quintana, Á.R., Seseña, S., Garzón, A., Arias, R. (2020). Factors affecting levels of airborne bacteria in dairy farms: A review. Animals. 10(3), 526
- Radomski, N., Kreitmann, L., McIntosh, F., Behr, M.A. (2013). The critical role of DNA extraction for detection of mycobacteria in tissues. PLoS One, 8(10), e78749
- Ramírez-Villaescusa, A.M., Medley, G.F., Mason, S., Green, L.E. (2009). Herd and individual animal risks associated with bovine tuberculosis skin test positivity in cattle in herds in southwest England. Prev. Vet. Med., 92(3), 188-198.
- Ramírez-Villaescusa, A.M., Medley, G.F., Mason, S., Green, L.E. (2010). Risk factors for herd breakdown with bovine tuberculosis in 148 cattle herds in the south west of England. Prev. Vet. Med., 95(3-4), 224-230
- Renault, V., Damiaans, B., Sarrazin, S., Humblet, M.F., Dewulf, J., Saegerman, C., (2018). Biosecurity practices in Belgian cattle farming: Level of implementation, constraints and weaknesses. Transbound. Emerg. Dis. 65(5), 1246-1261
- Risalde, M.A (2022): Diagnóstico y control de la tuberculosis en animales domésticos y silvestres. Centro de Investigación y Desarrollo Ecuador (CIDE) y Centro de Estudios Transdisciplinarios (CET) Bolivia. XII Congreso Internacional de Medicina Veterinaria. 8-10 de marzo de 2022. Formato online
- Rodríguez, E., Sánchez, L. P., Pérez, S., Herrera, L., Jiménez, M.S., et al. (2009). Human tuberculosis due to Mycobacterium bovis and M. caprae in Spain, 2004–2007. IJTLD, 13(12), 1536-1541.
- Rodríguez, S., Bezos, J., Romero, B., de Juan, L., Alvarez, J., et al. (2011). Monitoring of AnimalTuberculosis, on Surveillance, T.S.N., 2011. Mycobacterium caprae infection in livestock andwildlife, Spain. Emerg. Infect. Dis. 17(3), 532.
- Rodriguez-Campos, S., González, S., De Juan, L., Romero, B., Bezos, J., et al. (2012). A database for animal tuberculosis (mycoDB. es) within the context of the Spanish national programme for eradication of bovine tuberculosis. Infect. Genet. Evol. 12(4), 877-882.
- Rothschild, B.M., Martin, L.D., Lev, G., Bercovier, H., Bar-Gal, G.K., et al. (2001). Mycobacterium tuberculosis complex DNA from an extinct bison dated 17,000 years before the present. Clin. Infect. Dis., 33(3), 305-311
- Roy, A., Infantes-Lorenzo, J.A., de la Cruz, M.L., Domínguez, L., Álvarez, J., Bezos, J. (2020). Accuracy of tuberculosis diagnostic tests in small ruminants: A systematic review and meta-analysis. Prev. Vet. Med., 182, 105102.
- Roy, Á., Risalde, M. A., Bezos, J., Casal, C., Romero, B., et al. (2018). Response of goats to intramuscular vaccination with heat-killed Mycobacterium bovis and natural challenge. Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis., 60, 28-34.
- Sánchez, J., Tomás, L., Ortega, N., Buendía, A. J., Del Rio, L., et al. (2011). Microscopical and immunological features of tuberculoid granulomata and cavitary pulmonary tuberculosis in naturally infected goats. J. Comp. Pathol., 145(2-3), 107-117
- Sánchez-Carvajal, J.M., Galán-Relaño, Á., Ruedas-Torres, I., Jurado-Martos, F., Larenas-Muñoz, F., et al. (2021). Real-Time PCR validation for Mycobacterium tuberculosis complex detection targeting IS6110 directly from bovine lymph nodes. Front. Vet. Sci. 8, 231.
- Serrano, M., Elguezabal, N., Sevilla, I.A., Geijo, M.V., Molina, E., et al. (2017). Preliminary results indicate that inactivated vaccine against paratuberculosis could modify the course of experimental Mycobacterium bovis infection in calves. Front. Vet. Sci., 4, 175
- Tadesse, T., Tadesse, U.L.T.M.T., Birhan, Y.F., Tona, T. (2017). Review on the Epidemiology, Public Health and Economic Importance of Bovine Tuberculosis. Tuberculosis. J. Biol. Agric. Health.,7(15).
- Thacker, T.C., Harris, B., Palmer, M.V., Waters, W.R. (2011). Improved specificity for detection of Mycobacterium bovis in fresh tissues using IS 6110 real-time PCR. BMC Vet. Res.,7(1), 1-5.
- Thomas, J., Balseiro, A., Gortázar, C., & Risalde, M A. (2021). Diagnosis of tuberculosis in wildlife: a systematic review. Vet. Res., 52(1), 1-23
- Thrusfield, M. (2018). Veterinary epidemiology (4º ed.). Wiley Backweel. Oxford (UK).
- Tortoli, E., Meehan, C.J., Grottola, A., Serpini, G.F., Fabio, A., Trovato, A., Pecorari, M., Cirillo, D.M. (2019). Genome-based taxonomic revision detects a number of synonymous taxa in the genus Mycobacterium. Infect. Genet. Evol. 75, 103-983.
- Varela-Castro, L., Gerrikagoitia, X., Alvarez, V., Geijo, M.V., Barral, M., Sevilla, I.A., (2021). A longterm survey on Mycobacterium tuberculosis complex in wild mammals from a bovine tuberculosis low prevalence area. Eur. J. Wildl. Res. 67, 1-8.
- Vidal, E., Grasa, M., Perálvarez, T., Martín, M., Mercader, I., de Val, B.P., (2018). Transmission of tuberculosis caused by Mycobacterium caprae between dairy sheep and goats. Small Rumin. Res. 158, 22-25
- Wangoo, A., Johnson, L., Gough, J., Ackbar, R., Inglut, S., et al. (2005). Advanced granulomatous lesions in Mycobacterium bovis-infected cattle are associated with increased expression of type I procollagen, γδ (WC1+) T cells and CD 68+ cells. J. Comp. Pathol., 133(4), 223-234.
- Waters, W.R., Maggioli, M.F., McGill, J L., Lyashchenko, K.P., Palmer, M.V. (2014). Relevance of bovine tuberculosis research to the understanding of human disease: historical perspectives, approaches, and immunologic mechanisms. Vet. Immunol. Immunopathol., 159(3-4), 113-132.
- Welsh, M.D., Cunningham, R.T., Corbett, D.M., Girvin, R M., McNair, J., et al. (2005). Influence of pathological progression on the balance between cellular and humoral immune responses in bovine tuberculosis. Immunology, 114(1), 101-111.
- Wilson, G., Broughan, J., Chambers, M., Clifton-Hadley, R., Crawshaw, T., et al. (2009). Scientific review on Tuberculosis in wildlife in the EU. EFSA Support. Publ., (6), 117.
- Wilton, S., Cousins, D., (1992). Detection and identification of multiple mycobacterial pathogens by DNA amplification in a single tube. Genome Res. 1(4), 269-273.
- Zanardi, G., Boniotti, M.B., Gaffuri, A., Casto, B., Zanoni, M., Pacciarini, M.L. (2013). Tuberculosis transmission by Mycobacterium bovis in a mixed cattle and goat herd. Res. Vet. Sci. 95(2), 430-433.