Efectos adversos del benznidazol en el tratamiento de la enfermedad de Chagas

Laburpena

Objetivos: A1. Describir mediante una evaluación retrospectiva los efectos adversos del benznidazol en población adulta diagnosticada de Chagas en fase crónica. A2. Cotejar si los resultados de nuestra cohorte coinciden con lo descrito previamente en la bibliografía con cohortes menores. A3. Evaluar la gravedad de estos efectos y la proporción de pacientes que abandonan el tratamiento debido a los mismos. A4. Examinar de forma prospectiva los efectos adversos del benznidazol en una subcohorte de pacientes de población adulta diagnosticada de Chagas en fase crónica de reciente diagnóstico. B1. Describir los efectos adversos del benznidazol en mujeres gestantes que han tomado este medicamento durante su embarazo. B2. Realizar un seguimiento temporal de los recién nacidos con el fin de conocer las posibles consecuencias del tratamiento en su organismo. C1. Establecer si existe una relación estadísticamente significativa entre ser portador de un determinado HLA-B (HLA-B*35 o particularmente HLA-B*35:05) y el desarrollo de efectos adversos al tratamiento con benznidazol. C2. Estudiar si la realización de una prueba epicutánea o patch test es eficaz como predictor de un potencial efecto adverso cutáneo del benznidazol. Metodología: En la investigación se llevaron a cabo tres estudios relacionados con los efectos adversos del benznidazol en la enfermedad de Chagas. El primer estudio consistió en la recopilación retrospectiva de datos de embarazadas tratadas con benznidazol y de sus hijos recién nacidos con un seguimiento posterior. El segundo estudio se dividió en dos subcohortes, una retrospectiva que se enfocó en los efectos adversos en adultos tratados con el medicamento, y otro prospectivo recopilando datos de reacciones adversas a través de llamadas telefónicas. Por último, se llevó a cabo un estudio retrospectivo que analizó la relación entre el gen HLA-B*35 y una prueba epicutánea con efectos adversos en adultos tratados con benznidazol. Conclusiones: 1. Aunque en cohortes menores los efectos adversos digestivos son los segundos en frecuencia tras los dermatológicos, en nuestro estudio retrospectivo con más de 700 pacientes fueron los menos frecuentes (20-30% versus 5%). 2. El sexo femenino y padecer efectos adversos dermatológicos se relacionó significativamente con el abandono del tratamiento con benznidazol. 3. Una buena parte de los efectos adversos sufridos se infravaloran o se olvidan en la cita médica post-tratamiento, sin embargo, nuestro estudio prospectivo revela que hasta el 100% de los pacientes sufren efectos adversos, siendo el más frecuente el dolor de cabeza (39,5%). 4. No parece haber una correlación entre un seguimiento más estrecho y la frecuencia de abandonos en el tratamiento con benznidazol, sin embargo, mientras que en el estudio retrospectivo hubo abandonos del tratamiento por diversas razones tanto médicas como no médicas, los abandonos en el grupo de pacientes con seguimiento prospectivo fueron exclusivamente efectos adversos. 5. Aunque no se recomienda la administración de benznidazol en mujeres gestantes, en nuestra cohorte 4 mujeres recibieron tratamiento durante al menos 15 días (rango 15-60) por desconocimiento del estado de embarazo, y no se detectó ningún efecto adverso ni problemas durante la gestación. 6. A pesar de no poder establecer conclusiones a partir de 4 casos de gestantes tratadas, resulta esperanzador que, a pesar de la toma de benznidazol en el primer trimestre, ninguno de los neonatos desarrollara ningún tipo de malformación. 7. El grupo alélico HLA-B*35 y específicamente el alelo HLA-B*35:05 es el HLA-B mayoritario en Bolivia, y así se refleja en nuestros pacientes, no existiendo una relación estadísticamente significativa entre efectos adversos o abandono del tratamiento y este marcador. 8. La prueba epicutánea o patch test se descarta como test predictor de efectos adversos cutáneos debido a su baja sensibilidad.