Papel de las células Natural Killer en la susceptibilidad y el pronóstico de la COVID-19

Resum

Los mecanismos inmunológicos y los factores implicados en la etiopatogenia y el pronóstico de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) continúan en gran medida por dilucidar. En este estudio, investigamos el papel de las interacciones entre el receptor similar a la inmunoglobulina de células asesinas (KIR, del inglés Killer-cell immunoglobuline-like receptor) y el antígeno leucocitario humano de clase I (HLA-I) en la susceptibilidad y la gravedad de la COVID-19, así como el valor pronóstico de factores demográficos, analíticos y clínicos asociados a la COVID-19 grave. METODOLOGÍA Se trata de un estudio transversal y retrospectivo con componentes analíticos en el que se incluyeron 201 pacientes con infección por SARS-CoV2, de los que 100 habían presentado una sintomatología leve y/o moderada (1 a 4) y el resto grave (5 o 6) según la clasificación modificada de la OMS. Además, se compararon con 210 controles sanos. Realizamos el genotipado KIR y HLA-I y el inmunofenotipado de los receptores de células NK. Se realizó un análisis descriptivo y posteriormente una regresión logística binaria de las variables asociadas con la gravedad. Se utilizó el programa estadístico SPSS v22 y el software libre “r”. Se consideró significativo si la“p”< 0,05. RESULTADOS Las células NK con un inmunofenotipo distintivo, que sugiere una activación reciente (KIR2DS4débil CD16débil CD226débil CD56fuerte TIGITfuerte NKG2Afuerte), se expandieron en pacientes con COVID-19 grave. Esto se asoció con una mayor frecuencia del receptor activador funcional A-telomérico KIR2DS4 en los pacientes graves frente a los leves y/o moderados y los controles (83,7%, 55,7% y 36,2%, p <7,7 × 10−9). En los pacientes con infección leve y/o moderada, HLA-B*15:01 se asoció con frecuencias más altas del receptor activador B telomérico KIR3DS1 en comparación con los pacientes con otros subtipos de HLA-B*15 y los controles no infectados (90,9%, 42,9% y 47,3%; p <.002; Pc = 0,022). Esto sugiere que HLA-B*15:01 mediante la presentación específica de péptidos del SARS-CoV2, podría formar un neoligando que interactúa con KIR3DS1. Asimismo, un neoligando putativo para KIR2DS4 podría surgir de otras moléculas de HLA-I que presenten péptidos de SARS-CoV2 expresadas en células pulmonares presentadoras de antígeno infectadas y/o activadas. CONCLUSIONES Nuestros resultados confirman la existencia de factores demográficos, clínicos y analíticos que tienen valor pronóstico en la COVID-19 grave, y apoyan un papel crucial de las células NK en la variabilidad clínica de la COVID-19 con interacciones específicas de KIR/ligando asociadas con la gravedad de la enfermedad. En concreto, el receptor KIR2DS4 se asoció de forma estadísticamente significativa con un curso clínico más grave de la enfermedad tras la infección por SARS-CoV2.