Efecto paradójico radiosensibilizante del ácido carnósico en células de melanoma metastásico B16F10una nueva estrategia terapéutica

Resumen

El ácido carnósico (AC) es un diterpeno fenólico derivado de la planta Rosmarinus officinalis caracterizado por su elevada actividad antioxidante. Por sus características presenta múltiples aplicaciones industriales, cosméticas y nutricionales. Este estudio pretende evaluar la capacidad radioprotectora del AC en células expuestas directamente a rayos X y en células no irradiadas que reciben las señales de células irradiadas con rayos X, conocidas como células receptoras del efecto bystander inducido por radiación ionizante (RIBE). La capacidad genoprotectora se evalúa mediante ensayos de genotoxicidad aplicando los ensayos de micronúcleos in vivo e in vitro. La capacidad radioprotectora mediante ensayos de supervivencia celular con MTT, clonogénico in vitro, apoptosis y de determinación de glutatión intracelular, comparando células radiosensibles (epitelio prostático humano normal, PNT2) con células radiorresistentes (melanoma metastásico murino, B16F10). El AC presenta una capacidad genoprotectora en todas las células expuestas a la radiación ionizante (p < 0,001) y en las células RIBE (p < 0,01). En las células PNT2, el AC consigue un 97% de supervivencia celular tras la exposición a 20 Gy de rayos X, eliminando el 67% de la muerte celular inducida por la radiación (p < 0,001), disminuyendo la apoptosis (p < 0,001) y aumentando la relación GSH/GSSG (p < 0,01). Sin embargo, la administración de AC a las células B16F10 disminuye la supervivencia celular en un 32%, aumentando la muerte celular en un 200% (p < 0,001), y aumentando la muerte celular en un 100% (p<0,001) en las células bystander (p < 0,01). Además, incrementa la apoptosis celular (p < 0,001) y disminuye la relación GSH/GSSG (p < 0,01), expresando un efecto paradójico radiosensibilizador en estas células. El conocimiento de los posibles mecanismos de acción de sustancias como el AC en estos ámbitos podría ayudar a crear nuevas vías de tratamiento que permitan la protección de las células sanas y el daño exclusivo de las neoplásicas, presentando así una nueva estrategia deseable para los pacientes con cáncer que necesitan radioterapia.