Estudio de la interleucina-18 y otras citoquinas en el líquido sinovial de pacientes con artritis idiopática juvenil

Resumen

INTRODUCCIÓN: El inflamasoma es un complejo multiproteico citoplasmático que induce una reacción inflamatoria tras liberar citoquinas como la interleucina (IL)-1β y la IL-18. La IL-18 puede ser bloqueada por una proteína con alta afinidad denominada proteína de unión a IL-18 o IL-18 binding protein. El disbalance IL-18/IL-18BP con aumento de IL-18 libre se ha asociado a enfermedades inmunomediadas y se correlaciona con la gravedad y la actividad, proponiéndose como posible diana terapéutica. OBJETIVOS: Estudiar la implicación de productos del inflamasoma y otras citoquinas en artritis idiopática juvenil mediante su detección en el líquido sinovial. MATERIAL Y MÉTODOS: Se recogieron desde enero 2019-enero 2021 muestras de líquido sinovial de una cohorte de pacientes con diagnóstico de Artritis Idiopática Juvenil, infección articular y artrosis del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA) de Murcia, previa firma del consentimiento informado y aprobación del Comité de Ética. Se estudiaron variables clínicas como edad, sexo, marcadores autoinmunitarios, articulación afecta, debut o brote, citobioquímica y microbiología del líquido sinovial, antecedentes personales y familiares, y tratamiento; y se analizaron un total de 16 citoquinas/quimiocinas en el líquido sinovial (IL-18, IL-18BP, INFγ, IL-1α, IL-1β, IL-10, IL-12p70, IL-17A, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-6, RANKL, TNFα, MIP-1α y MIP-1β). La proteína de unión a la IL-18 (IL-18BP) se estudió mediante enzimoinmuno análisis de absorción (ELISA), y el resto mediante un ensayo múltiple tipo multiplex. También se calculó el ratio entre la concentración de IL-18 e IL-18BP para cada paciente. Se realizó análisis estadístico. RESULTADOS: Se recogieron un total de 61 muestras de líquido sinovial, que correspondían a 46 pacientes con AIJ (1 AIJ sistémica, 34 AIJ oligoarticular, 1 AIJ poliarticular FR positivo, 6 AIJ poliarticular FR negativo, 2 AIJ psoriásica y 2 artritis asociada a entesitis) y se compararon con 11 pacientes con artrosis y 4 pacientes con artritis infecciosa. En el grupo AIJ, el 84,78% de las muestras se recogieron en brote, sobre todo en rodilla (91,3%). La citobioquímica del líquido presentaba un recuento leucocitario medio de 9653 células/μL (62,81% mononucleares), con cultivo negativo. Presentaban antecedentes personales de otras enfermedades autoinmunes el 43,48% y familiares del 28,26%. La mitad recibía tratamiento previo a la recogida, sobre todo combinación de FAMEs clásicos y FAMEs biológicos. El aumento significativo de IL-18 e IL-18BP de AIJ frente a artrosis no se objetivó al calcular el ratio. Sin embargo, sí se obtuvo un aumento significativo del ratio IL-18/IL-18BP en AIJ oligoarticular frente a AIJ poliarticular (p=0,002). El resto de citoquinas presentaron concentraciones mayores en el grupo AIJ frente al resto, pero no fueron significativas. En AIJ, la IL-18 (p=0,04), IL-10 (p= 0,01), IL-1RA (p= 0,04), y MIP-1β (p= 0,001) estaban significativamente elevadas en los pacientes de debut frente a brote. Sin embargo, la IL-12p70 (p= 0,02), IL-2 (p= 0,01) y RANKL (p= 0,04) estaban significativamente más elevadas en brote. El ratio IL-18/IL-18BP se encontraba significativamente elevado en los pacientes sin tratamiento en el momento de la recogida (p=0,002). CONCLUSIÓN: Nuestro estudio analiza por primera vez la concentración de IL-18, IL-18BP y el ratio de ambas en líquido sinovial. El ratio IL-18/IL-18BP estaba elevado significativamente en AIJ oligoarticular frente a AIJ poliarticular y en los pacientes sin tratamiento previo a la recogida, lo que puede significar una mayor concentración de IL-18 libre en esos casos. La medición del ratio IL-18/IL-18BP o la IL-18 libre en líquido sinovial podría emplearse como marcador de severidad y diferenciador entre artropatías y terapias encaminadas a bloquear IL-18 podrían ser de utilidad para tratar a los pacientes con AIJ.