Factores de riesgo asociados al desarrollo de deterioro cognitivo en la pacientes VIH

  1. Ruiz Nicolás, Carlos
Dirigida por:
  1. Enrique Bernal Morell Director
  2. Ana Maria Torres Perales Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Murcia

Fecha de defensa: 20 de julio de 2022

Departamento:
  1. Medicina

Tipo: Tesis

Resumen

Objetivos: Determinar la prevalencia de deterioro cognitivo en pacientes con infección por VIH. Evaluar los factores de riesgo asociados a alteraciones cognitivas en los sujetos infectados. Determinar la capacidad discriminativa de la prueba MoCA (The Montreal Cognitive Assessment) para detectar disfunción cognitiva en pacientes que reciben tratamiento antirretroviral (TAR) estable. Evaluar qué tratamiento antirretroviral se asocia con un mejor rendimiento cognitivo. Analizar la existencia de inmunoactivación celular de los pacientes con infección por VIH y su asociación con la presencia de HAND. Metodología: Estudio transversal y observacional que incluye 126 pacientes VIH que reciben TAR estable (al menos 6 meses y con carga viral indetectable). A los pacientes se les realizó la prueba de cribado MoCA y un estudio neuropsicológico completo, que evaluaba 7 dominios cognitivos (atención, velocidad de procesamiento de la información, memoria/aprendizaje, funciones ejecutivas y abstracción, fluidez verbal, habilidades motoras y habilidades visuoconstructivas). Se determinó la presencia de HAND siguiendo los criterios de Frascati. Se diferenciaron 3 grupos: alteración cognitiva asintomática (ANI), deterioro cognitivo leve (MND) y demencia asociada al VIH (HAD). Se extrajeron muestras sanguíneas siguiendo un protocolo de lavado/lisis con detectores de marcadores de activación/senescencia. Para evaluar la asociación entre las variables cualitativas y cuantitativas se usó la prueba de T de Student o la U de MannWhitney si la distribución no era normal. Para evaluar la asociación entre las variables cualitativas se utilizó la prueba de la Chi cuadrado. Se consideró como significativo si la p era inferior a 0,05. Se realizó análisis de regresión logística binaria para determinar los factores asociados. Se usó el área bajo la curva (AUC) para determinar la capacidad discriminativa de la prueba MoCA. La recogida de datos se realizó en el cuaderno de recogida de datos y se porcesaron con el paquete estadístico SPSS v.24. El estudio fue aprobado por el Comité Ético. Todos los pacientes firmaron el consentimiento informado. Resultados: Se detectó en 91 pacientes (72,2%) la presencia de HAND. 76 (60,3%) fueron clasificados como ANI, 15 (11,9%) MND y no hubo ningún paciente con HAD. En comparación con los pacientes sin HAND, los pacientes con HAND eran de mayor edad, 48,69 (9,18) vs 42,43(9,94) años, p<0,001, era más probable que fueran extranjeros (19,8% vs 2,9%, p=0,036), tuvieran menor nivel educativo (15,6% vs 0%; p<0,001), mayor depresión (51,1% vs 25,7%, p=0,018), actividad intelectual más baja (33,3% vs 14,3%, p<0,001), realizaban con mayor probabilidad menos actividad física (48,9% vs 28,6%, p=0,067), tenían mayor grosor de la íntima media carotídea (0,69 (0,1) vs 0,63 (0,13), p=0,086) con mayor probabilidad de tener aterosclerosis subclínica (48,8% vs 28,6%, p=0,066) y un nadir de CD4 más bajo 249,11(182,03) vs 318,47 (184,35) cels/ml, (p=0,068). Las variables que se asociaron de forma independiente y protectoras de HAND fueron haber nacido en España (OR 0,072 (IC95% 0,008-0,648), p=0,019) y recibir tratamiento con ITINNs (OR 0,2 (IC95% 0,06-0,66), p=0,009. La edad se asoció de forma independiente con desarrollo de HAND (OR 1,075 (IC95% 1,017-1,137), p=0,011, al igual que tener menor nivel educativo (OR 7,12 (IC95% 2,2-23,043) p=0,001 y tener depresión (OR 6,21 (IC95% 1,8-21,2), p=0,004. Con respecto a la evaluación de la prueba MoCA, la media de puntuación fue menor en los pacientes con HAND que los pacientes sin HAND (p <0,001), y mayor número de pacientes con HAND obtuvieron puntuación <26 (p <0,001). Según los resultados del área bajo la curva (AUC), obtuvimos que el MoCA tiene una capacidad discriminativa para disfunción cognitiva asociada al VIH del 81.9% (IC95% 0.737-0.901), p<0.001. Las coordenadas obtenidas de la curva ROC mostraron que la sensibilidad de MoCA es el 97% con una especificidad del 35% para el punto de corte de 23. El valor predictivo positivo (VPP) de la prueba fue de 87.83%, y el valor predictivo negativo (VPN) del 50%. En el análisis de los marcadores de inmunoactivación, los pacientes con HAND tenían mayor porcentaje de HLA-DR en linfocitos T CD4+ sobre el total de linfocitos, 8,01 (5,34-12,84) vs 10,85 (8,12-16,97), p=0,023, mayor porcentaje de HLA-DR en linfocitos T CD8+ sobre el total de linfocitos, 14,54 (9,54-19,83) vs 20,19 (14,46-27,7), p=0,018, mayor número del marcador CD86+ en linfocitos T CD8+ en cifras absolutas 7,4 (5,4-11,78) vs 15,29 (7,59-31,99), p=0,006, y mayor número de linfocitos CD8+DR+ en cifras absolutas, 87,78 (61,38-139,38) vs. 156,72 (88,54-242,74), p=0,002 que los pacientes sin HAND. El marcador que se asoció de forma independiente con HAND en el análisis multivariante fue el HLADR+ en la cifra absoluta de linfocitos T CD8+, OR = 1,008 (IC95% 1,001-1,016), p=0,033.