Estudio del efecto del tratamiento con pravastatina sobre la función endotelial vascular en mujeres con alto riesgo de preeclampsia tardía

Resumen

ANTECEDENTES: La preeclampsia constituye una importante causa de morbilidad y mortalidad materna y neonatal. Comienza en la placenta pero su órgano diana es el endotelio vascular materno, sobre el que se produce un disfunción generalizada. La preeclampsia comparte mecanismos fisiopatológicos con la enfermedad cardiovascular y esto ha llevado a investigar el potencial de las estatinas en su manejo y prevención. Las estatinas tienen propiedades pleiotrópicas que ejercen un efecto protector sobre el endotelio. La función endotelial se puede determinar a través de biomarcadores circulantes que permiten obtener información del estatus del endotelio y estudiar mecanismos de patología endotelial, por lo que pueden ser eficaces para estudiar el efecto de las estatinas sobre la función endotelial. HIPOTESIS: El tratamiento con pravastatina en la gestación con alto riesgo de preeclampsia tardía mejora la función endotelial vascular asociada a una disminución del estrés oxidativo, la inflamación y la liberación de microvesículas circulantes vasculares maternas y de sincitiotrofoblasto. OBJETIVOS: Comparar el nivel de estrés oxidativo, el estatus inflamatorio, la función endotelial y el perfil lipídico en gestantes con bajo y alto riesgo de preeclampsia a término. Analizar el rendimiento de biomarcadores circulantes, sus relaciones de dependencia y su asociación con variables demográficas y clínicas en gestantes con bajo y alto riesgo de preeclampsia a término. Desarrollar un modelo explicativo del riesgo de preeclampsia a término a partir de biomarcadores circulantes relacionados con la función endotelial vascular. Estudiar el efecto del tratamiento con pravastatina sobre la función endotelial vascular. METODOLOGÍA: Se realizó un estudio prospectivo, descriptivo y analítico del efecto del tratamiento con 20 mg diarios de pravastatina sobre la función endotelial vascular en 68 embarazadas con alto riesgo de preeclampsia a término, participantes en un ensayo clínico (ISRCTN16123934). Para completar los objetivos propuestos fueron reclutadas 57 gestantes de la misma edad gestacional con bajo riesgo de preeclampsia a término. En todos los casos se recogieron datos clínicos y se midieron las concentraciones de biomarcadores circulantes de estrés oxidativo, inflamación, función endotelial y el perfil lipídico. CONCLUSIONES: Los embarazos con alto riesgo de preeclampsia a término muestran signos de disfunción endotelial vascular determinada por los cambios observados en biomarcadores circulantes de estrés oxidativo (capacidad antioxidante total del suero, homocisteína y ácido úrico), inflamación (Interleuquina 6 y factor de diferenciación del crecimiento 15) y función endotelial (microvesículas extracelulares y dimetil arginina asimétrica). La combinación de biomarcadores que mejor explica el riesgo de preeclampsia a término incluye los niveles de homocisteína, Interleuquina 6 y de microvesículas de leucocitos y de la placenta, demostrando que el estrés oxidativo, la inflamación y la disfunción endotelial son características de los embarazos con alto riesgo de preeclampsia tardía. La relación de dependencia de la presión arterial con los niveles de ácido úrico, homocisteína y microvesículas leucocitarias sugiere que los valores mayores de presión arterial media observados en las mujeres con alto riesgo de preeclampsia a término pueden ser debidos a una alteración en la función endotelial. La administración de 20 mg de pravastatina diarios a gestantes con alto riesgo de preeclampsia reduce la concentración de microvesículas derivadas de la placenta y del sistema vascular materno y mejora el perfil lipídico, lo cual demuestra su potencial efecto beneficioso sobre el endotelio vascular. El patrón de alteración de los diferentes biomarcadores de estrés oxidativo, inflamación y disfunción endotelial en los embarazos con alto riesgo de preeclampsia a término es similar al observado en la enfermedad cardiovascular, lo que puede indicar que estas mujeres tengan un incremento adicional del riesgo de desarrollo de eventos cardiovasculares adversos a largo plazo.