Utilidad de los biomarcadores cardiovasculares en la determinación del riesgo de complicaciones en pacientes hospitalizados por enfermedad COVID-19

  1. Martínez Ardil, Isabel María
Dirigida por:
  1. Domingo Andrés Pascual Figal Director

Universidad de defensa: Universidad de Murcia

Fecha de defensa: 23 de marzo de 2023

Tribunal:
  1. Elisa García Vázquez Presidenta
  2. Luna Carrillo Alemán Secretario/a
  3. Ana Mª Cebrián Cuenca Vocal
Departamento:
  1. Medicina

Tipo: Tesis

Resumen

OBJETIVO Estudiar la utilidad de los biomarcadores sanguíneos de afectación cardiaca (TnT y NT-proBNP) en la evaluación de riesgo de pacientes hospitalizados con COVID-19. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional, longitudinal, retrospectivo, de pacientes hospitalizados con COVID-19 en el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca entre julio de 2020 hasta marzo de 2021. Se registraron variables demográficas-antropométricas y antecedentes previos; sintomatología, variables de clínica y laboratorio al ingreso; evolución y complicaciones durante la estancia hospitalaria; y estado al alta hospitalaria. En la primera muestra sanguínea al ingreso, se determinaron los biomarcadores cardiacos en estudio (cobas® 8000, Roche Diagnostics®). Se examinó su distribución, los determinantes de sus concentraciones y su valor pronóstico en modelos sin ajustar y ajustados por otros factores de riesgo. En el análisis se utilizaron valores de corte patológicos establecidos en enfermedad cardiovascular, así como otros obtenidos en el estudio. RESULTADOS Se estudiaron 581 pacientes (54,5% varones, edad media 57,9 ± 18,1 años). Al ingreso, la media de la saturación de O2 sin y con oxígeno fue 93,1 ± 6,3% y 96,1 ± 2,80%, respectivamente; la clase OMS en primeras 24h ≥ 4 fue la más frecuente (60,3%). Durante la hospitalización, el 8,8% precisó UCI, el 10% falleció y el 15,3% fue éxitus/UCI. Al alta, la clase OMS ≤ 2 fue la más frecuente (89%). La media de los valores de TnT fue 22,0 ± 78,5 ng/L y en un 32,2%, la TnT estuvo elevada (punto de corte patológico > 14 ng/L). La media de los valores de NT-proBNP fue 1371 ± 7218 pg/mL. La distribución de NT-proBNP sin ajuste de edad fue: < 125 pg/mL (50,9%); 125 - 300 pg/mL (19,6%); > 300 pg/mL (punto de corte patológico, 29,5%). La distribución de valores patológicos usados en insuficiencia cardíaca y ajustados por edad fue: 50 años (> 450 pg/mL, 5,6%), 50 - 75 años (> 900 pg/mL, 13,6%) y > 75 años (> 1800 pg/mL 28%). La concentración de ambos biomarcadores fue mayor en pacientes con menos síntomas, menor tiempo de evolución, mayor edad, mayor comorbilidad y peor evolución. La tasa de eventos adversos con TnT > 14 ng/L vs. ≤ 14 ng/L fue: 24% vs. 4% para muerte (OR 7,43 [IC 95%: 4,11 - 14,1]), 12,7% vs. 7,2% para ingreso en UCI (OR 1,86 [IC 95%: 1,01 - 3,37]) y 30,6% vs. 8,7% para UCI y/o muerte (OR 4,63 [IC 95%: 2,88 - 7,53]. La tasa de eventos adversos con NT-proBNP > 300 pg/mL vs. < 125 pg/mL fue: 24,4% vs. 2,8% para muerte (OR 11 [IC 95%: 5,28 - 26,1]), 15% vs. 6% para ingreso en UCI (OR 2,73 [IC 95%: 1,43 - 5,33]) y 31,7% vs. 6,8% para UCI y/o muerte (OR 6,38 [IC 95%: 3,67 - 11,5]). Con el método Stratum-specific LR se identificaron como mejores puntos predictores de mortalidad: TnT > 17,3 ng/L y NT-proBNP > 413 pg/mL. En el ajuste multivariado, incluyendo predictores de riesgo (edad, sexo, dímero D, ferritina, IL - 6, PCR y clase OMS primeras 24h), el NT-proBNP mostró un valor predictivo superior a TnT. Sin embargo, ambos biomarcadores mostraron una interacción complementaria. En un modelo de riesgo ajustado por edad y sexo, NT-proBNP elevado asoció mayor riesgo (OR 4,57 [IC 95%: 1,39 – 14,10]), que aumentó con la TnT también elevada (OR 6,79 [IC 95%: 2,72 – 17,99]). En el modelo ajustado por todos los factores de riesgo, la presencia de TnT y NT-proBNP, elevados se asoció a un riesgo de ocho veces superior (OR 8,25 [IC 95%: 2,29 – 35,07]). En base a los modelos de riesgo multi-marcador obtenidos, se ha establecido una calculadora predictiva de la probabilidad de muerte según las diferentes variables de riesgo. CONCLUSIONES En una población de pacientes hospitalizados por COVID-19, con características amplias, las concentraciones elevadas al ingreso de TnT y NT-proBNP identificaron un mayor riesgo de complicaciones durante la hospitalización. Ambos biomarcadores cardiacos aportan información adicional y complementaria, y ayudan a establecer el riesgo en pacientes con COVID-19. Por tanto, se recomienda un abordaje clínico y multi-marcador para la predicción de riesgo en estos pacientes.