Complejos antitumorales de iridio(III) con ligandos polipiridiloefectos en sus propiedades fotofísicas y biológicas

Resumo

La quimioterapia es la forma más común del tratamiento del cáncer y el cisplatino es uno de los fármacos más utilizados desde su descubrimiento por Rosenberg en 1965 (Rosen- berg, 1978). Las desventajas de los fármacos tradicionales basados en Pt(II) (efectos se- cundarios severos y resistencia a algunos tipos de cáncer) ha provocado el desarrollo de nuevos compuestos de otros metales como rutenio o iridio. Así, en los últimos años, los complejos de Ir(III) han despertado un gran interés ya que además de propiedades anti- tumorales, presentan excelentes propiedades fotofísicas que se pueden aprovechar para estudiar el mecanismo de acción de los mismos y seguir el transcurso de la enfermedad (Lo, Louie & Zhang, 2010). Recientemente, la terapia fotodinámica (PDT) ha surgido como una nueva técnica prometedora para el tratamiento del cáncer. Se trata de un método no invasivo en el que se utiliza luz para la activación de un Fármaco llamado fotosensibilizador (PS). Tras la irradiación, el PS transfiere energía al oxígeno molecular de las proximidades, generando especies reactivas de oxígeno, tales como oxígeno singlete, que pueden dañar irreversiblemente las células cancerígenas. En este sentido los complejos de iridio poseen múltiples ventajas, entre ellas, largos tiempos de vida media del estado triplete excitado, lo que es fundamental para que se lleve a cabo la transferencia de energía (Zamora, Vigueras, Rodríguez, Santana & Ruiz, 2018). En este trabajo se han sintetizado 5 comple- jos de Ir(III) en los que se ha mantenido fijo el ligando C^N y se ha variado el ligando auxiliar N^N polipiridilo. El objetivo ha sido estudiar el efecto de la longitud y el grado de conjugación π de estos ligandos auxiliares en las propiedades fotofísicas y biológicas de los complejos metáli- cos finales. Los de mayor longitud mostraron un efecto de desactivación de la luminiscencia, causado por agregación, y una mejora en los va- lores de citotoxicidad en células tumorales humanas cuando se irradian con luz visible (azul). Además, se observó que los complejos 1 y 5 se localizan preferentemente en el retículo endoplasmático, y que el mecanismo de acción de los mismos implica la inhibición de la síntesis de proteínas.