Adaptaciones hemodinámicas a la gestación en ratas con hipertensión inducida por alteración de la nefrogénesisefectos de una ingesta crónica de grasa

Resumen

La gestación es un proceso dinámico asociado a importantes adaptaciones estructurales y fisiológicas en el organismo materno. La mayoría de los trabajos que han analizado los cambios hemodinámicos a lo largo de la gestación en la rata, han utilizado técnicas invasivas y/o se han centrado en una etapa gestacional aislada. Por ello, el primer objetivo fue realizar la evaluación de la hemodinámica cardíaca, renal y uterina, y determinar los cambios de presión arterial a lo largo de la gestación en ratas, empleando métodos no invasivos como la ecografía Doppler. Los resultados obtenidos indican que la rata grávida responde a la gestación de manera similar a la mujer gestante. En base a ello, se han propuesto diferentes mecanismos que contribuyen a estas adaptaciones hemodinámicas del organismo materno al embarazo, entre los que se encuentra el sistema hemo-oxigenasa (HO). Sin embargo, hasta el momento no se había determinado si su contribución a la regulación de la presión arterial durante la gestación está mediada por sus posibles acciones sobre el remodelado de las arterias espirales y/o sus efectos sobre la hemodinámica uteroplacentaria. Así, el segundo objetivo, fue estudiar la contribución del sistema HO a las adaptaciones de la circulación uteroplacentaria a la gestación, y su relación con el control de la presión arterial. Para ello, se inyectó un inhibidor de la HO o un vehículo, a ratas vírgenes y preñadas y se determinó la presión arterial antes y después del tratamiento. A mitad y al final de la gestación se evaluó el flujo uterino y la remodelación de las arterias espirales. Los datos obtenidos indican que el sistema HO contribuye en la adaptación de la circulación uteroplacentaria y la regulación de la presión al final de la gestación. A pesar de que la mayoría de mujeres se adaptan normalmente al embarazo, existen factores de riesgo como el sobrepeso o la enfermedad renal materna que pueden desencadenar complicaciones durante el embarazo. Sin embargo, no existen estudios que hayan analizado las posibles alteraciones hemodinámicas en mujeres con sobrepeso o con reducido número de nefronas desde la etapa perinatal durante la gestación. Por tanto, el tercer objetivo fue analizar la respuesta hemodinámica a la gestación en ratas con sobrepeso inducido por una ingesta crónica de grasa desde una edad temprana y el cuarto, fue dirigido a determinar si el reducido número de nefronas desde la epata perinatal altera la respuesta hemodinámica a la gestación, y puede contribuir al desarrollo de un síndrome similar a la preeclampsia humana. Con todos estos antecedentes se planteó el último objetivo, el cual consiste en determinar si una alta ingesta de grasa desde edad temprana potencia los efectos negativos de la disminución del número de nefronas desde la epata perinatal en la respuesta hemodinámica a la gestación, y aumenta la predisposición al desarrollo de un síndrome similar a la preeclampsia humana. Para cumplir dichos objetivos se emplearon tres grupos experimentales de ratas gestantes: DAG (alimentadas con una dieta alta en grasa desde la etapa perinatal); ARA (con reducido número de nefronas) y ARA-DAG (con reducido número de nefronas y alimentadas con una alta ingesta de grasa desde la etapa perinatal). En todos ellos se evaluó la hemodinámica cardíaca, renal y uterina, y se determinaron los cambios de presión arterial a lo largo de la gestación empleando métodos no invasivos. Los resultados obtenidos sugieren que el sobrepeso o el déficit de nefronas desde la etapa perinatal, desencadenan alteraciones moderadas en la respuesta hemodinámica al embarazo y que la coexistencia de ambos, puede potenciar estas alteraciones y suponer un factor de riesgo para la aparición de severas complicaciones gestacionales.