Caracterización molecular de pacientes con sospecha clínica de displasia ectodérmica hipohidrótica en la población española

Resumen

la displasia ectodérmica hipohidrótica (DEH) es una enfermedad con base genética en la que se ven afectadas al menos dos estructuras derivadas del ectodermo, los signos predominantes son pelo ralo, dientes anómalos o ausencia de dientes, y disminución o ausencia de sudoración. La DEH está causada principalmente por variantes en los genes que modulan la actividad del factor nuclear kappa beta (NF-kB) que incluyen la vía de señalización ectodisplasina-A (EDA)/EDAR/EDARADD y la vía de regulación NEMO. Estas vías regulan la interacción entre el ectodermo y el mesénquima, perturbaciones en ellas impiden la correcta diferenciación de los derivados epidérmicos. La displasia ectodérmica ligada al X (DEHLX) o síndrome de Christ-Siemens-Touraine (CST) es el subtipo de DEH más frecuente con una incidencia de 1/50.000 a 1/100.000 en el nacimiento de varones. La DEHLX está causada por variantes patogénicas en el gen EDA (Xq12-q13.1), que codifica el morfógeno epitelial EDA, de la familia del factor de necrosis tumoral. Las variantes en EDAR (2q13), que codifica el receptor de la EDA, o EDARADD (1q42.3), que codifica la proteína del dominio de muerte asociada al receptor EDAR, son responsables de la displasia ectodérmica autosómica dominante (DEHAD) y autosómica recesiva (DEHAR). También se han identificado casos de DEH dominantes y recesivas con variantess en el gen WNT10A (2q35). Los genes WNT codifican una gran familia de glucoproteínas implicadas en la vía de señalización wnt/β-catenina, crucial para el desarrollo de los derivados ectodérmicos. Las displasias ectodérmicas (DE) constituyen un grupo de enfermedades complejas que incluyen >200 entidades diferentes y muchas de ellas con signos clínicos comunes, como hipodoncia, intolerancia al calor y escasez leve de cabello, lo que complica el diagnóstico clínico diferencial de la DEH. Además, variantes detectadas en un mismo gen pueden afectar a un único tejido ectodérmico dando lugar a formas atenuadas como oligodoncia o agenesia dental no sindrómica (ADNS). La identificación de la patología molecular en estos pacientes representa un reto difícil sobre todo si no tienen alteraciones en los genes referidos que clásicamente se han asociado a la DEH. La secuenciación masiva o Next-Generation-Sequencing (NGS) permite el diagnóstico molecular de las enfermedades hereditarias que son genéticamente heterogéneas como las DE.