Valor diagnóstico y pronóstico de nuevos biomarcadores de infección en pacientes oncológicos con neutropenia febril postquimioterapia

Resumen

El cáncer sigue siendo la principal causa de muerte a escala mundial a pesar del desarrollo de la tecnología, que ha logrado un diagnóstico en estadíos cada vez más precoces de la enfermedad, y la aparición de tratamientos más eficaces, que han permitido que a pesar de su elevada mortalidad se haya alargado la supervivencia de estos pacientes en los últimos años. Fruto del aumento de la supervivencia, junto con la edad más avanzada de los pacientes que se pueden someter a tratamiento quimioterápico, y combinado con el efecto mielosupresor de los tratamientos citostáticos de nueva generación, han aparecido complicaciones asociadas al propio tratamiento de la enfermedad. La neutropenia febril (NF) es una de las principales complicaciones en estos pacientes tratados con quimioterapia (QT), ya que constituye un factor de alto riesgo para el desarrollo de complicaciones infecciosas, asociadas a una elevada morbimortalidad. Por ello, en este tipo de enfermos es esencial disponer de herramientas que contribuyan a un diagnóstico precoz de la infección y a seleccionar pacientes de bajo o alto riesgo y ayuden al clínico a la toma de decisiones, en cuanto al tratamiento, seguimiento o necesidad de hospitalización. Es en este punto, y en base a las últimas recomendaciones de la ASCO (American Society of Clinical Oncology), donde se recomienda el empleo de biomarcadores séricos para completar y mejorar a las actuales escalas clínicas, por lo que creemos de interés el estudio de diferentes biomarcadores. Dentro de los estos, la proteína C reactiva (PCR) y la procalcitonina (PCT) han sido de los más estudiados, incluso en poblaciones similares; sin embargo, no se trata de biomarcadores perfectos, por lo que es necesario ampliar el estudio a nuevas alternativas, como es el caso de los biomarcadores que se emplean en el estudio: Pancreatic Stone Protein (PSP) y el CD25 soluble (sCD25). MATERIAL Y MÉTODOS Se trata de un estudio unicéntrico, observacional y prospectivo, donde se incluyeron pacientes que ingresaron por el Servicio de Urgencias cumpliendo los criterios establecidos para el diagnóstico de neutropenia febril. Se realizó la determinación de los biomarcadores al ingreso y mediante la consulta de la historia clínica y en base a las pruebas microbiológicas se clasificó a los pacientes. Para evaluar el rendimiento de los biomarcadores, tanto para el diagnóstico de infección como para predecir complicaciones, empleamos la comparación de curvas ROC (Receiver Operating Characteristics). RESULTADOS Se recogieron para el estudio un total de 114 episodios de NF postQT de manera consecutiva, que se corresponden a 105 pacientes, con una mediana de edad de 63 años, donde hay predominio de las mujeres (61%). Con respecto a la localización del tumor, hay un predominio de los tumores sólidos (77,2%), frente a un total de 26 episodios de neoplasias hematológicas. La incidencia de complicaciones infecciosas en nuestra cohorte fue de 51,8%, con un predominio del foco urinario (32%) y respiratorio (27%). Todos los biomarcadores han mostrado utilidad para el diagnóstico de infección con diferencias estadísticamente significativas. Si nos remitimos al AUC ROC de cada uno de los biomarcadores para el diagnóstico de infección, PSP (0,750) y sCD25 (0,729) presentan un rendimiento similar a PCR (0,760), aunque inferior a PCT, que es el biomarcador que presenta mayor AUC ROC (0,901) para el diagnóstico de infección. Además, tras realizar el análisis multivariante de los datos, PCT se ha mostrado como el único predictor independiente para el diagnóstico de infección. Si valoramos la utilidad de los biomarcadores para la predicción de eventos adversos frente a la escala MASCC, encontramos que PSP está al nivel de la propia escala con un AUC ROC de 0,782, frente a 0,818 de la escala. Por su parte, PCT mejora al score MASSC con un AUC ROC de 0,861. Al realizar el análisis de regresión logística, tanto PCT como PSP, junto a la escala MASCC, aparecen como variables independientes en el análisis multivariante. Por último, se evaluó su utilidad para detectar complicaciones, tal como la bacteriemia, en este tipo de pacientes, mostrando todos los biomarcadores, así como la escala MASCC, diferencias significativas. A la hora de comparar el rendimiento y las características de los biomarcadores mediante la comparación de curvas ROC, PCT (0,850) es el biomarcador que presenta mejor rendimiento, seguido de PSP (0,752) y sCD25 (0,739). CONCLUSIONES El empleo de biomarcadores en pacientes oncológicos con neutropenia febril postQT ha mostrado ser una herramienta de utilidad, que puede ayudar a un diagnóstico precoz y fiable de los episodios infecciosos. PCT es el biomarcador que presenta mejor rendimiento, pero PSP y sCD25 han mostrado un rendimiento notable, por lo que podrían complementar a PCT para el manejo de estos pacientes. A su vez, PSP ha mostrado, junto a PCT, su utilidad para evaluar el pronóstico de estos pacientes, ayudando a la predicción de posibles complicaciones, con unas prestaciones que incluso mejoran a la de la propia escala MASCC.