Estudio de la infección con el virus herpes simplex de tipo 1 en células neuronales

Resumen

El virus Herpes Simplex de timpo 1 (HSV-1) se caracteriza por presentar tropismo neuronal y establecer latencia en los ganglios sensoriales periféricos, donde puede permanecer durante toda la vida del individuo infectado. A lo largo de las sucesivas reactivaciones, HSV-1 provoca daño celular y activa diversas respuestas que pueden ser el origen de alteraciones neuronales. Tau es una proteína asociada a microtúbulos que se encuentra en un estado anormalmente fosforilado en cerebros de pacientes de la enfermedad de alzheimer (EA). Debido a que la infección con HSV-1 se considera un factor de riesgo de la EA esporádica, hemos estudiado los efectos producidos por la infección con HSV-1 sobre el estado de fosforilación de la proteína tau en células neuronales. HSV-1 induce la fosforilación aberrante de la proteína tau y una localización intranuclear de ésta, concretamente asocaida a las regiones donde tiene lugar la replicación del DNA viral, en las células neuronales infectadas. Al inhibir de forma específica la expresión del gen tau, se bloquea la replicación viral, lo que sugiere que la proteína tau es necesaria para que progrese la infección del virus HSV-1 en células neuronales. Además hemos analizado la integridad celular y la presencia de varios marcadores aosicados a un proceso de muerte celular en las células infectadas con HSV-1. Hemos observado que la infección con HSV-1 provoca el procesamiento proteolítico de PARP-1 en las etapas iniciales de la infección, y que este corte es independiente de la síntesis de proteínas virales y de la replicación viral. Su producto de corte, p85, se acumula en la región perinuclear de las células infectadas de forma dependiente de la replicación viral. Con el propósito de estudiar la proteasa implicada en la proteolisis de PARP, analizamos la activación de la calpaína en las células de neuroblastoma SK-N-MC infectadas con HSV-1 y observamos que la infección