Ascitis y encefalopatía, causas de muerte y supervivencia del paciente por cirrosis alcohólica y su influencia inmunológica

Resum

Introducción: La cirrosis hepática (CA) es observada en pacientes con un consumo excesivo y prolongado de alcohol, siendo el estadio final de la enfermedad hepática crónica progresiva. La ascitis, manifestación descompensante más común en pacientes con CA, está relacionada con dos mecanismos patogénicos principales: hipertensión portal y retención renal de sodio. Asimismo, la encefalopatía hepática es otra complicación que se produce en el paciente, junto con la ascitis, hemorragia varicosa y peritonitis bacteriana espontánea; debida predominantemente a las complicaciones de la hipertensión portal, donde el pronóstico de la cirrosis se deteriora progresivamente. Objetivo principal: Determinar la incidencia, principales características sociodemográficas, complicaciones, causas de muerte y supervivencia de los pacientes con CA sometidos a trasplante hepático, así como, el perfil genético KIR/HLA-C de los pacientes que desarrollan previamente al trasplante ascitis o encefalopatía. Todo ello con la finalidad de encontrar biomarcadores que ayuden a predecir el desarrollo de estas complicaciones pretrasplante en el paciente alcohólico que eviten su desarrollo y mejoren la supervivencia del paciente tanto a corto como a largo plazo. Pacientes y métodos: Estudio realizado en 281 pacientes varones con CA sometidos a trasplante hepático, que presentan ascitis (n=162) y encefalopatía (n=91) en diferentes grados, como principal complicación pretrasplante. Los datos clínicos, analíticos y radiológicos fueron recogidos de la historia clínica del paciente. El ADN genómico fue extraído de sangre periférica y el genotipaje KIR/HLA se realizó por PCR-SSO. El análisis estadístico se realizó con el SPSS 20.0. Las comparaciones se realizaron mediante el test X2-cuadrado y el test de Fisher de dos colas. Se aceptó un nivel de P <0.05 como estadísticamente significativo. Para determinar la supervivencia se aplicó el test de Kaplan-Meier. Para establecer el pronóstico de los pacientes con CA se utilizaron tres índices: Child-Pugh, MELD y ALBI. Resultados: La edad media de la población de pacientes con CA fue de 53.63±0.495 años. El análisis de los parámetros bioquímicos mostró valores inferiores de albúmina (3.34±0.62mg/dl) en los pacientes cirróticos con ascitis (P=0.0009); valores ligeramente elevados de INR, presentando diferencias entre pacientes con o sin ascitis (P=0.038). La creatinina se encontró aumentada a mayor gravedad de la encefalopatía, con valores mayores en encefalopatía de tipo III (1.77±1.57 mg/dl; P=0.015). La frecuencia de los genes KIR2LD2+, KIR2DS2+ y KIR2DS5+ estaban disminuidos en la población sana respecto a pacientes cirróticos (P=0.013, P=0.006 y P=0.033, respectivamente). Igualmente, ocurre en pacientes según el desarrollo o no de encefalopatía. La frecuencia del gen KIR2DL2+ disminuye en los pacientes con ascitis de tipo I (43.8%) respecto a la población control sana (63.3%) (P=0.036), y presenta diferencias entre pacientes con y sin encefalopatía asociada (P=0.008). La frecuencia del gen KIR3DL1+ disminuye entre pacientes con ascitis frente a los pacientes sin ascitis (P=0.048). El análisis de epítopos HLA-C mostró un menor número de pacientes con CA sin el ligando C1 respecto a la población sana (P=0.015). El genotipo C2C2 estaba significativamente más elevado en los pacientes con cirrosis que en los controles (23.5% frente a 15.3%; P=0.015). Disminuye significativamente la combinación KIR2DL3+/C1+ y aumenta KIR2DS4+/C1+ en pacientes con cirrosis con respecto al grupo control sano (P=0.010 y P=0.013, respectivamente). Hubo mayor representación de KIR2DS1+/C2+ y KIR2DS5+/C2+ en pacientes con encefalopatía de grado I respecto a pacientes de grado II significativamente (P=0.043 y P=0.038, respectivamente). La distribución de los genes KIR según las principales causas de muerte mostró diferencias significativas en los pacientes KIR2DL5+ con encefalopatía (P=0.045), con una mayor representación en fallecimientos por fallo del injerto hepático. Pacientes KIR3DL1- y KIR2DS1+ presentaron una menor supervivencia por fallo del injerto hepático, pacientes cirróticos KIR2DS3- mostraron mayor supervivencia frente a otros tipos de muerte. Por último, los pacientes KIR2DS4+ manifestaron una supervivencia superior en pacientes con rechazo del injerto hepático. Conclusiones: La CA es una causa creciente de morbilidad y mortalidad en los países más desarrollados. La ausencia de los genes KIR2LD2+/S2- y presencia del gen KIR2DS5+ parecen predisponer al desarrollo de cirrosis alcohólica. La disminución de la combinación de los genes KIR2DL3+/C1+ podría influir en el desarrollo de cirrosis alcohólica, en cambio la combinación de KIR2DS4+/C1+ podría considerarse un factor de protección frente a la cirrosis alcohólica. La disminución de los genes KIR2DL2+/3DL1+ podrían ser factores de predisposición de la ascitis. Con respecto al desarrollo de la encefalopatía, el descenso de KIR2DL3+ podría considerarse factor de protección y la carencia del epítopo C1+ y el genotipo C2C2 podrían ser factor de susceptibilidad. La supervivencia de los pacientes se vio afectada en aquellos pacientes que presentaban los genes KIR3DL1, KIR2DS1, KIR2DS4 y KIR2DS4.