Estudio de biomarcadores predictores de miocardiopatías en pacientes genotipados

Resum

HIPÓTESIS Las miocardiopatías son enfermedades del músculo cardiaco que presentan como características clínicas más comunes la dilatación ventricular, hipertrofia y arritmia cardiaca, sufriendo a menudo fallo cardíaco y muerte súbita cardiaca. En general, para las miocardiopatías es fundamental un diagnóstico diferencial temprano, pero, en individuos sanos portadores de mutaciones patogénicas, es crítico un seguimiento clínico periódico. Hasta ahora, la anamnesis, la evaluación clínica y las técnicas de imagen han sido las herramientas fundamentales para pronosticar el desarrollo de la enfermedad, pero están muy limitadas a la hora de adelantarse al inicio clínico de la misma. Las nuevas técnicas diagnósticas como los biomarcadores séricos podrían proporcionar una información adicional fundamental para estados presintomáticos de las miocardiopatías, ayudando a diagnosticarlas y estratificarlas de forma rápida y fiable. No obstante, en la actualidad no hay ningún biomarcador que cumpla estas características. OBJETIVOS 1) Estudiar los valores de los biomarcadores analizados, comparando sus valores en pacientes portadores afectados, portadores no afectados y un grupo control de no portadores sanos para cada una de las tres miocardiopatías. 2) Analizar el uso de los biomarcadores estudiados para identificar enfermedad subclínica en portadores de mutaciones patogénicas no afectados en las tres patologías. 3) Determinar la severidad de la enfermedad en base a las concentraciones de los distintos biomarcadores. 4) Relacionar la concentración de los distintos biomarcadores con la capacidad funcional, según la escala NYHA en cada una de las tres patologías. 5) Estudiar la posible asociación de los biomarcadores con las variables clínicas de las miocardiopatías. METODOLOGÍA Se ha realizado un estudio observacional transversal incluyendo pacientes evaluados prospectivamente en la consulta de cardiopatías hereditarias del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) desde 2005 hasta 2013 con diagnóstico de miocardiopatía familiar. Las muestras fueron procesadas en el Laboratorio de Diagnóstico Genético del Servicio de Análisis Clínicos del HCUVA, Murcia. CONCLUSIONES 1) Existe una asociación entre los diferentes estados clínicos (afectado, portador no afectado y sano) en las miocardiopatías de origen genético y los biomarcadores de inflamación, fibrosis, estrés parietal y de daño celular 2) En la miocardiopatía arritmogénica, los biomarcadores con valor diagnóstico en estados preclínicos son los marcadores de inflamación IL-6, CT-1 y la ratio CT-1/SOCS3. 3) En la miocardiopatía dilatada, el biomarcador con valor diagnóstico en estados preclínicos es el marcador de daño celular TnThs. 4) En la miocardiopatía hipertrófica, los biomarcadores con valor diagnóstico en estados preclínicos son, como marcador de inflamación SOCS3 y como daño celular TnThs. 5) En la miocardiopatía arritmogénica, los biomarcadores relacionados con severidad son, como marcadores de inflamación IL-6, SOCS3 y la ratio CT-1/SOCS3, como marcadores de estrés parietal NT-proBNP y ST2, como marcador de daño celular TnThs y como marcadores de fibrosis CICP, PINP y la ratio CICP/NTX. 6) En la miocardiopatía dilatada, los biomarcadores relacionados con severidad son como marcador de inflamación IL-6, como marcador de estrés parietal NT-proBNP, como marcador de daño celular TnThs y como marcador de fibrosis la ratio CICP/NTX. 7) En la miocardiopatía hipertrófica, los biomarcadores relacionados con severidad son como marcadores de inflamación IL-6 y la ratio CT-1/SOCS3, como marcador de estrés parietal NT-proBNP y como marcador de daño celular TnThs. 8) En la miocardiopatía dilatada, el biomarcador relacionado con peor capacidad funcional según la escala NYHA es el marcador de daño celular TnThs. 9) En la miocardiopatía hipertrófica, los biomarcadores relacionados con peor capacidad funcional según la escala NYHA son el marcador de estrés parietal NT-proBNP y el marcador de daño celular TnThs. 10) El biomarcador de estrés parietal NT-proBNP es el biomarcador que se asocian a un mayor número de variables clínicas en miocardiopatía arritmogénica, dilatada e hipertrófica.