Farmacogenética del paciente adicto a heroína en tratamiento de deshabituación

Resumen

Introducción: El coste humano y social de las adicciones es muy alto. Por esta razón, las organizaciones gubernamentales ponen en marcha programas para la deshabituación al consumo de drogas como la heroína. Los programas de deshabituación a heroína conllevan el tratamiento sustitutivo, con frecuencia con metadona o buprenorfina/naloxona. Estos fármacos son metabolizados por diferentes enzimas hepáticas. La variabilidad genética relativa a estas enzimas supone variaciones farmacocinéticas entre los distintos consumidores de los fármacos. Objetivos: Determinar las características sociodemográficas y farmacogenéticas de los pacientes en tratamiento para la adicción a heroína y determinar si el perfil farmacogenético condiciona el tipo de tratamiento sustitutivo de opioides para la deshabituación a heroína, la dosis de metadona y el abandono del programa de deshabituación. Además, determinar si las interacciones farmacológicas influyen en la dosis de metadona y el abandono del programa de deshabituación. Material y métodos: Estudio prospectivo experimental donde se incluyeron 191 pacientes del sureste español que formaban parte del programa de deshabituación de consumo de heroína con tratamiento sustitutivo a opioides. Se realizó una encuesta donde se recogían datos sociodemográficos y farmacológicos. Además, se les extrajo una muestra de sangre periférica para el análisis genético de los polimorfismos marcados de alelos (tag SNPs) del citrocromo P450 (CYP) 2B6*6 (rs3745274), 2C9*2 (rs1799853), 2C9*3 (rs1057910), 2D6*4 (rs3892097) y 3A4*1B (rs27405749). Se emplearon para el genotipado sondas KASPar® (CYP2B6*6, 2C9*2, 2C9*3 y 3A4*1B) y sondas TaqMan® (CYP2D6*4). Resultados: De los 191 pacientes, el 81.2% eran hombres, con edad media de 43±8 años, y el 18.8% fueron mujeres, con una edad media de 40±9 años. Los genotipos homocigotos silvestres (AA) del polimorfismo de CYP2C9*3 y el alelo minoritario (A) del CYP2D6*4 son más frecuentes en el grupo que precisa baja dosis de metadona (p=0.053 y p=0.026). El genotipo homocigoto silvestre (TT) del polimorfismo de CYP2C9*2 es más frecuente en el grupo que no abandona el programa de deshabituación (p=0.016). El genotipo heterocigoto (AC) del polimorfismo de CYP2C9*3 y el genotipo homocigoto silvestre (AA) del polimorfismo de CYP3A4*1B son más frecuente en el grupo que abandona el programa de deshabituación (p=0.020 y p=0.037). En los pacientes que consumen fármacos inhibidores del CYP2D6, el genotipo homocigoto minoritario (AA) del polimorfismo CYP2D6*4 está en mayor frecuencia en el grupo de pacientes que no abandona el programa de deshabituación (p=0.059). Conclusiones: El paciente adicto heroína en tratamiento de deshabituación del sureste español se corresponde con un varón de mediana edad, consumidor de otras drogas y un consumo de heroína de un cuarto de gramo diario. Los polimorfismos genéticos para CYP2B6*6, 2C9*3 y 2D6*4 condicionan la dosis de metadona del tratamiento de deshabituación. Los polimorfismos genéticos para CYP2C9*2, 2C9*3 y 3A4*1B están relacionados con el abandono del programa de deshabituación. Los polimorfismos genéticos analizados no condicionan el tratamiento de deshabituación con metadona o buprenorfina/naloxona. En los pacientes que consumen fármacos inhibidores de la enzima CYP2D6, la presencia del genotipo homocigoto minoritario para la variante *4 implica menor abandono del programa de deshabituación. La determinación de las variantes genéticas del citocromo P450 podría ser de utilidad en el manejo del paciente adicto a heroína en tratamiento de deshabituación