Contribución clínica al estudio de biomarcadores del cáncer cutáneo no melanoma

Resum

INTRODUCCIÓN Existen actualmente diversos sistemas de estadificación para el CEC que utilizan factores clínicos e histológicos para clasificar a los pacientes. Su capacidad para predecir el desarrollo de metástasis puede disminuir en algún perfil de pacientes. De este modo, son necesarios más factores pronósticos para clasificar correctamente a los pacientes con CEC según su pronóstico y subsiguiente manejo en la consulta. El infiltrado inflamatorio asociado a diversos tumores puede tener implicaciones pronósticas y terapéuticas. Existen escasos estudios que evalúen y comparen la composición del infiltrado inflamatorio asociado a otras lesiones queratinocíticas como el queratoacantoma y la queratosis actínica, cuyos resultados han resultado dispares. JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS Ante la ausencia de datos concluyentes en cuanto a la respuesta inmunitaria asociada a CEC y a otras lesiones queratinocíticas, planteamos un estudio del infiltrado inflamatorio asociado a CEC no metastásico, CEC metastásico, queratoacantomas y queratosis actínicas, mediante el uso de diversos marcadores inmunohistoquímicos de células inmunitarias. De este modo, pretendemos evaluar la repercusión pronóstica del infiltrado inflamatorio en cuanto a CEC y evidenciar si existen diferencias en el mismo entre los tres tipos de lesiones queratinocíticas. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio retrospectivo de casos y controles, en pacientes con lesiones cutáneas cancerosa y precancerosa, con un período mínimo de seguimiento de 3 años. Se calculó el tamaño muestral (n) a partir de un estudio piloto inicial. Los pacientes fueron incluidos siguiendo los criterios de inclusión explicados posteriormente. Se disponía de un bloque tumoral en parafina para cada paciente. Se recogieron variables clínicas, demográficas, histológicas y evolutivas de manera retrospectiva y se realizaron estudios inmunohistoquímicos sobre estas muestras (CD8, CD163, CD57, FOXP3 y CD25). Se construyeron tres arrays tisulares, con un foco para cada uno de los bloques donantes. Inicialmente se realizó estadística descriptiva para caracterizar la muestra. También se realizó un análisis univariante, comparando CEC metastásicos y no metastásicos y también comparando CEC, queratoacantomas y queratosis actínicas Asimismo, se realizó un análisis multivariante mediante el modelo de regresión logística. RESULTADOS El tamaño muestral final fue de 146 pacientes. Se encontraron diferencias en cuanto a la edad de pacientes con CEC metastásico, que tenían una edad media mayor que aquellos sin metástasis. El tamaño de los CEC era mayor en aquellos que metastatizaban. También se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos según la localización de la lesión y el espesor tumoral. En el caso de los CEC metastásicos, el 80% de estos reunían criterios para ser etiquetados como CECAR, mientras que tan solo el 24,3% de los CEC no metastásicos los reunían también. En cuanto a la expresión de CD8 (como marcador de linfocitos T citotóxicos), la media de expresión de este marcador fue mayor en CEC no metastásicos que en metastásicos. La expresión media de CD57 (como marcador de células NK) y de CD25 + FOXP3 (células T reguladoras) en pacientes con CEC metastásico fue mayor que en no metastásicos. La media de expresión de CD8 fue mayor en queratosis actínicas que en CEC. La expresión media de CD57 en pacientes con CEC fue mayor que en pacientes queratoacantoma. CONCLUSIONES Tal y como se había observado en estudios previos, la edad, el tamaño tumoral, el espesor tumoral y la localización pueden representar factores pronósticos para el desarrollo de metástasis en CEC. En nuestro estudio también se evidenció que la clasificación de la BWH en CECAR sí tenía validez pronóstica, ya que aquellos pacientes con CEC metastásico eran con más frecuencia CECAR. Aquellos CEC que metastatizaron presentan un infiltrado inflamatorio asociado al tumor (TIL) diferente a aquellos CEC que no metastatizaron, de manera que expresaron menor cantidad de células CD8+, mayor cantidad de células CD57 positivas y de células FOXP3-CD25 positivas. Las queratosis actínicas presentaban mayor porcentaje de células CD8 positivas que el CEC. Las muestras con CEC, por su parte, presentaban mayor expresión de células CD57 positivas que los queratoacantomas.