Evolución en el tratamiento del mieloma múltipleanálisis de su eficacia, complicaciones y factores de riesgo asociados

Resumen

El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia hematológica frecuente que, aunque sigue considerándose incurable, ha mejorado su pronóstico de forma muy relevante en los últimos 15 años. El objetivo de nuestro estudio ha sido analizar la evolución de los pacientes con MM diagnosticados y/o tratados en el Hospital Universitario Morales Meseguer en los últimos 28 años. Para ello se han revisado de forma retrospectiva las historias clínicas de 403 enfermos con MM. La serie se ha dividido en tres grupos, atendiendo a la fecha del diagnóstico: grupo A (1991-1999), grupo B (2000-2009) y grupo C (2010-2015). Hemos observado que, en los periodos más recientes, el diagnóstico de la hemopatía se realiza de forma más precoz, y que, el número de casos diagnosticados ha aumentado respecto a épocas previas. Además, los pacientes con MM diagnosticados en los últimos años, presentan un mayor número de comorbilidades. También se ha evidenciado un cambio en los esquemas de tratamiento utilizados, especialmente con la incorporación de los considerados "nuevos fármacos", como son los inhibidores del proteosoma y los agentes inmunomoduladores (IMiDs). Con estos esquemas se consiguen mejores tasas de respuesta, y una supervivencia más prolongada, beneficio equiparable a los datos ya publicados. Nuestro estudio también apoya el empleo del trasplante autólogo en el momento actual, a pesar de disponer de terapias de inducción mucho más eficaces que en épocas pasadas. Por otra parte, hemos evaluado los efectos adversos relacionados con el tratamiento. En las épocas más recientes se aprecia un incremento de la incidencia de neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento (NMRT), riesgo que se incrementa con la administración de tratamiento con lenalidomida durante un periodo superior a 18 meses; estas NMRT tienen muy mal pronóstico y sus características citogenéticas son similares a las observadas en las neoplasias mieloides secundarias al uso de agentes alquilantes. Las infecciones han disminuido en severidad con la incorporación de los nuevos fármacos, sin embargo, no se ha modificado su impacto en la mortalidad precoz (antes de los 6 meses del diagnóstico), que continúa siendo relevante. El 36% de los pacientes que recibieron bortezomib desarrollaron neuropatía periférica, y en el conjunto de la serie, el 15% de los casos presentaron un evento trombótico. Pudimos constatar que la tromboprofilaxis tiene un efecto protector sólo a nivel venoso y en los enfermos tratados con IMiDs. Los eventos hemorrágicos han sido infrecuentes y han acontecido, fundamentalmente, en situaciones de progresión de la enfermedad. Recientemente nuestro grupo ha descrito un mecanismo de diátesis hemorrágica en un paciente en el que la paraproteína ejercía un efecto heparin-like. Realizamos un estudio piloto sobre 15 casos, que nos permitió identificar un segundo enfermo con un comportamiento similar y constatar que este mecanismo es independiente del isotipo de inmunoglobulina implicado en el componente monoclonal.