Estudio farmacocinético de cefonicid en la especie caprina

Resumen

En el presente estudio se ha llevado a cabo el análisis de las características farmacocinéticas de cefonicid en la especie caprina tras su administración por vía intravenosa, intramuscular y subcutánea a una dosis de 10 mg/kg y tras la administración de una dosis de 20 mg/kg por vía subcutánea de una formulación de liberación sostenida en gel de Poloxámero (P407) y 2-hidroxipropil- -ciclodextrina. La finalidad de esta investigación fue establecer el comportamiento del fármaco en esta especie, así como su potencial excreción en leche. La determinación analítica de las concentraciones de cefonicid en plasma se llevó a cabo mediante HPLC con detección ultravioleta. Los datos obtenidos de niveles de concentración plasmática a lo largo del tiempo ajustaron a modelos farmacocinéticos compartimentales y no compartimentales, utilizando diferentes programas como MULTIFIT y WinNonlin Professional, respectivamente. Los datos observados para las concentraciones plasmáticas en relación al tiempo de cefonicid tras las diferentes administraciones (intravenosa, intramuscular, subcutánea y subcutánea con fórmula de liberación sostenida) presentan un mejor ajuste al modelo monocompartimental abierto. Tras la administración intravenosa, el valor de vida media obtenida (½?z) fue de 0,213 0,027 horas con un tiempo medio de residencia (MRT) de 0,268 0,051 horas. El volumen aparente de distribución para cefonicid calculado en función del área bajo la curva (Vz) fue de 0,174 0,03 L/kg mientras que en el estado estacionario (Vss) fue de 0,141 ± 0,023 L/kg. Estos datos muestran una distribución moderada del fármaco hacia órganos y tejidos. Cefonicid presntó un valor de aclaramiento plasmático de 0,531 0,073 L/kg·h, lo que implica una eliminación rápida del organismo. Las formulaciones extravasculares por vía intramuscular y subcutánea registraron valores de vida media de 0,433 0,05 horas y 0,576 0,149 horas respectivamente. Sus valores de MRT fueron de 0,799 0,117 horas para la vía intramuscular y 0,982 0,228 horas para la subcutánea. Para la formulación de liberación subcutánea en gel de Poloxámero y ciclodextrina administrada por vía subcutánea se obtuvo un valor de vida media de 1,235 0,167 horas con un MRT de 1,984 0,175 horas. Los datos obtenidos mostraron una mayor permanencia de cefonicid en el organismo tras su administración en formulación de liberación sostenida, así como una absorción más lenta que para el resto de vías extravasculares. La biodisponibilidad de cefonicid es elevada tras la administración intramuscular (F = 75,344 11,277 %) y subcutánea (F= 71,093 19,136 %), siendo mejor en el caso de la administración subcutánea con fórmula de liberación sostenida para la que el valor de biodisponibilidad obtenido es de 102,84 15,157 %. En el caso de la leche, no se detectaron concentraciones de cefonicid por encima del límite de cuantificación obtenido para la técnica, en ninguna de las muestras tomadas tras las diferentes vías de administración estudiadas, lo que demuestra su escasa eliminación en este fluido, y la posibilidad de utilizarlo en cabras que estén en periodo de lactación, ya que no se generarán residuos. Se ha establecido una pauta posológica para cefonicid en base a la integración farmacocinética/farmacodinámica, tomando como referencia el parámetro T>CMI y una CMI de 2 mg/L. Para las vías de administración intramuscular y subcutánea se aseguraría el éxito del tratamiento para un intervalo de administración cada 4 horas mientras que, en el caso de la vía de administración subcutánea con fórmula de liberación sostenida, el intervalo entre dosis se duplica hasta las 8 horas, resultando una pauta preferible por la disminución de manejo que supone.