Relaciones genotipo-fenotipo en líneas celulares de melanoma humano

Résumé

El melanoma maligno (MM) en uno de los tipos de cáncer de más rápido crecimiento, con una incidencia que se ha triplicado en los últimos 40 años. En consecuencia, las mutaciones genéticas asociadas al MM han sido muy estudiadas. Los MM son genotípica y fenotípicamente muy heterogéneos. En MM familiares, los genes más frecuentemente mutados son el CDKN2A, el CDK4 y el MC1R. El gen MC1R es de menor penetrancia, pero tiene un fuerte efecto modificador del riesgo, sobre todo en relación con mutaciones en CDKN2A. Los alelos MC1R asociados a MM coinciden con las formas con pérdida de función que se asocian a los fototipos más fotosensibles. En el MM esporádico, las mutaciones más frecuentes son las que afectan a la vía de las ERK, y en particular a B-RAF y en NRAS. Estas mutaciones aparecen en aproximadamente el 90% de los MM. También existe una relación entre el estado del gen MC1R y las mutaciones en la vía de las ERK ya que un fondo genético mutante en MC1R predispone a las mutaciones en B-RAF. En este contexto, nos proponemos los siguientes objetivos: 1) Caracterización genética de un panel de líneas celulares de MM humano, en cuanto a la presencia de mutaciones en NRAS, B-RAF y MC1R 2) Caracterización fenotípica del panel de líneas celulares, con especial referencia a: -Contenido en melaninas y actividad tirosinasa -Nivel de expresión del receptor MC1R -Respuesta a la hormona MSH a través de la vía de señalización del AMPc -Grado de señalización basal por las vías de las ERK y de p38 -Respuesta a la