Estudio clinico y genetico de los sindromes de neoplasia endocrina multiple tipo 2 en la comunidad autonoma de murcia

Resum

Los síndromes de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2) se caracterizan por la presentación familiar de carcinoma medular de tiroides. El pronóstico de estos pacientes depende, en gran medida, de la evolución de este tumor, por ello se han realizado esfuerzos en diseñar técnicas de diagnóstico precoz del mismo, hasta el extremo de determinar si los familiares de los sujetos afectados son portadores o no de mutaciones responsabilidad del síndrome, situadas en el protooncogén RET. Hipótesis: El análisis genético de las mutaciones del protooncogén RET en las familias MEN 2 de la Comunidad de Murcia permitiría la identificación de los portadores de mutaciones de RET. Esta identificación supondría la identificación de los portadores asintomáticos en los estadios iniciales del carcinoma medular de tiroides y mejoría el pronóstico. Material y métodos: Se han estudiado 294 sujetos de 15 familias MEN 2. Las mutaciones de RET se hallaron mediante técnicas de polimorfismos conformacionales de cadenas sencillas o electroforesis en gel de gradiente desnaturalizante, como técnicas de despistaje inicial, y posterior confirmación con análisis de restricción o secuenciación de ADN. Se ha estudiado la epidemiología, el fenotipo, las características clínicas, de laboratorio e histopatológicas dependientes del síndeome, así como su posible influencia sobre la recidiva tumoral o el fallecimiento por esta causa. Conclusiones: 1.- Las mutaciones MEN 2A han sido TGC 634 TAC y TGC 634 CGC; como MEN 2B, ATG 918 ACG. 2.- El análisis genético de las mutaciones de RET en las familias MEN 2 de la Comunidad de Murcia permite realizar el diagnóstico precoz del síndrome en estas familias. 3.- La prevalencia del alelo mutado de RET es de 8:100000 habitantes. 4.- Las poblaciones en las que se localizan los pacientes MEN 2 son, de mayor a menor prevalencia: Beniel, Yecla, Jumilla, Molina de Segura, Alhama d