Importancia de la ciclooxigenasa - 2 en el control de la funcion renal

Laburpena

La presente Tesis Doctoral se centró en el estudio de los metabolitos derivados de la Ciclooxigenasa -2 (COX-2) así como en sus interacciones con otras hormonas principalmente Bradykinina (BK) y óxido nítrico (NO), y las consecuencias de estas interacciones en la regulación de la función hemodinámica y excretora renal. Con este fin se administró intravenosamente un inhibidor altamente selectivo de COX-2, Nimesulida. Esta sustancia pertenece a los antininflamatorios no esteroideos de nueva generación que son inhibidores específicos de COX-2, y que han sido diseñados con el fin de evitar los efectos gástricos, secundarios al consumo continuado de los inhibidores clásicos. Todos los experimentos se realizaron en perros anestesiados a los cuales se administró una dieta normal o baja en sodio previamente a los experimentos agudos. Se ha descrito que existe expresión constitutiva de COX-2 en distintos segmentos de la nefrona en condiciones normales, en este estudio se analizan las consecuencias de la inhición de COX/2 en condiciones de una dieta normal en sodio. Además se analizó si en condiciones de activación de sistema Renina-Angiotensina, como es la restricción de sodio en la dieta la inhibición específica de COX-2 tendría mayores efectos que en condiciones normales. Los incrementos de cantidad de enzima en condiciones de restricción de sodio aparecen fundamentalmente localizados a nivel de la mácula densa por lo que se estudia si la inhibición de la COX-2 tendría algún efecto sobre los niveles aumentados de renina secundarios a la restricción de sodio en la dieta. Por otra parte, también se comparan en este estudio los efectos renales derivados de la inhibición de ambas isoformas de COX con respecto a la reducción selectiva de COX-2 en condiciones de una dieta normal en sodio. La segunda parte de este trabajo se ocupó de estudiar la contribución de las PG derivadas de COX-2 en la respuesta renal