Citoquinas y melanogenesis. Tnf-alfa y tgf-beta1 como reguladores paracrinos y autocrinos de la melanogenesis en raton

Résumé

El trabajo presentado está enmarcado en el estudio de la melanogénesis de mamíferos, y estructurado en cuatro partes o capítulos. En el primer capítulo se estudia el efecto del factor de crecimiento TGF beta1 sobre la diferenciación y proliferación de los melanocitos B16 en cultivo. Los datos presentados sugieren un papel específico de control negativo sobre la diferenciación. Este factor podría desempeñar un papel en el control post-traduccional de las enzimas tirosinasa y TRP-1. Además el TGF beta1 podría participar en un bucle de regulación autocrino además de ejercer una regulación paracrina de la diferenciación del melanocito. En el segundo capítulo se estudia el efecto del factor de necrosis tumoral alfa (TNF) sobre la diferenciación y proliferación de las células B16. Este factor actúa a nivel transcripcional, reduciendo los niveles de ARNm de tirosinasa y TRP-1 y post-transcripcional sobre la estabilidad de estas proteínas, lo que reduce sus niveles intracelulares y por tanto las actividades que catalizan, tirosina hidroxilasa y dopa oxidasa. En el tercer capítulo se estudia el efecto de las dos citoquinas anteriores sobre los productos derivados del locus silver. Dicho locus cifra productos génicos con una función importante en el control de la melanogénesis, y pertenecen a una familia distinta a la de tirosinasa. Existen dos niveles de regulación para este locus, uno transcripcional y otro post-traduccional, y el patrón parece diferente al descrito para los genes de la familia de tirosinasa. Finalmente, en el capítulo cuarto, se presentan resultados que indican que ninguno de los dos factores estudiados, TGF beta 1 y TNF alfa, parecen interferir con la respuesta de los melanocitos a la hormona MSH.