Metabolismo de poliaminas en melanoma harding-passey de raton

Résumé

ESTE TRABAJO PRESENTA UN AMPLIO ESTUDIO SOBRE LA BIOSINTESIS DE POLIAMINAS EN MELANOMA HARDING-PASSEY DE RATON. LAS POLIAMINAS ESTAN AMPLIAMENTE DISTRIBUIDAS EN TODOS LOS SERES VIVOS, AUNQUE SUS FUNCIONES ESPECIFICAS NO SE CONOCEN BIEN TODAVIA. LA IMPLICACION DE LAS POLIAMINAS EN PROCESOS PROLIFERATIVOS, PARTICULARMENTE EN LA PROMOCION Y EL CRECIMIENTO TUMORAL, HA ORIGINADO UN GRAN INTERES EN EL ESTUDIO DE LA RUTA BIOSINTETICA DE POLIAMINAS EN MAMIFEROS, PRINCIPALMENTE DIRIGIDO SOBRE LAS DOS ENZIMAS CLAVE DE ESTA RUTA, ORNITINA DESCARBOXILASA Y S-ADENOSILMETIONINA DESCARBOXILASA (ODC Y SAMDC). LOS OBJETIVOS DE ESTE TRABAJO INCLUYEN LA CARACTERIZACION DE ODC Y SAMDC DE MELANOMA, Y EL EFECTO DE DIVERSOS TRATAMIENTOS "IN VIVO" SOBRE LA BIOSINTESIS DE POLIAMINAS Y EL CRECIMIENTO DEL MELANOMA. LOS RESULTADOS INDICAN QUE ODC Y SAMDC PRESENTAN EN MELANOMA PROPIEDADES SIMILARES A LAS ENCONTRADAS EN OTROS TEJIDOS DE MAMIFEROS. UNICAMENTE EN EL CASO DE ODC DE MELANOMA SE ENCUENTRAN DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS: LA ESTRICTA DEPENDENCIA DE SU ACTIVIDAD RESPECTO AL PH, Y LA MAYOR AFINIDAD DE ESTA ENZIMA POR SU INHIBIDOR IRREVERSIBLE A-DIFLUOROMETIL ORNITIVA (DFMO). EL TRATAMIENTO CRONICO CON ESTE INHIBIDOR PRODUCE UNA INHIBICION DE UN 80 % DEL CRECIMIENTO DEL MELANOMA, PERO NO TIENE EFECTOS SIGNIFICATIVOS SOBRE SU DIFERENCIACION. ESTE FUERTE EFECTO ANTIPROLIFERATIVO DE DFMO SOBRE MELANOMA VIENE ASOCIADO CON UNA INHIBICION DE ODC, UN ESTIMULO DE SAMDC, Y UNA FUERTE DISMINUCION DE LOS NIVELES INTRACELULARES DE ESPERMIDINA, SUGIRIENDO UN PAPEL PREDOMINANTE DE ESTA POLIAMINA EN LA PROLIFERACION CELULAR. OTROS TRATAMIENTOS "IN VIVO", TANTO SIMPLES COMO COMBINADOS, FUERON ENSAYADOS SOBRE MELANOMA.