Marcadores de estrés oxidativo e inflamación en pacientes con epoc. Diferencias entre los fenotipos enfisema y bronquitis crónica

Resumo

En las ultimas decadas, el diagnostico y valoracion de la gravedad de la EPOC se ha basado en el descenso del flujo espiratorio forzado medido en el primer segundo (FEV1) y su cociente con la CVF (FEV1/FVC), sin embargo englobados bajo este diagnostico y con un mismo grado de gravedad, podemos ver un conglomerado de pacientes muy heterogeneo, con unas caracteristicas clinicas, radiologicas, funcionales, evolutivas y pronosticas diferentes. De estas observaciones ha surgido el interes actual en establecer fenotipos clinicos, que estarian constituidos por grupos de pacientes con una o varias caracteristicas con implicaciones en la evolucion, pronostico y/o tratamiento. Teniendo en cuenta que dos de los principales factores implicados en la patogenesis de la enfermedad son la inflamacion y el estres oxidativo, ambos inducidos por principal agente etiologico de esta enfermedad ¿gel consumo de tabaco ¿g. Nos planteamos que podrian existir diferencias en parametros de inflamacion y estres oxidativo tanto a nivel local como a nivel sistemico en dos fenotipos de EPOC clasicamente definidos y validados en la literatura reciente: Enfisema y Bronquitis cronica. Realizamos un estudio prospectivo, transversal, seleccionando 40 pacientes con EPOC, (criterios diagnosticos y de severidad guia GOLD) todos ellos fumadores de>20 paquetes/ano y como grupo control 20 pacientes sin EPOC, la mitad de ellos fumadores con consumo de tabaco similar a los EPOC. Como criterios para diferenciar entre los dos fenotipos utilizamos el cociente entre capacidad de difusion y el volumen alveolar KCO y TACAR de Torax con cuantificacion visual. Todos los pacientes se encontraban en situacion clinica estable en el momento del estudio, aceptando la participacion mediante la firma del consentimiento informado. A todos los pacientes se les realizo: Historia clinica completa, con recogida de variables antropometricas y clinicas, TACAR de torax, espirometria basal y tras broncodilatadores, volumenes pulmonares, difusion de CO, medida de saturacion de oxigeno, test de marcha de 6 minutos, induccion de esputo y obtencion de muestras de sangre y orina. En esputo inducido se realizo: recuento celular total y recuento diferencial y en el sobrenadante determinacion de 8-isoprostanos, grupos carbonilos, TNF-¿¿ e IL-6. A nivel sistemico se realizo determinacion de leucocitos circulantes y formula, fibrinogeno PCR ultrasensible, grupos carbonilos, TNF-¿¿ e interleucina-6 en suero y 8-isoprostanos en orina. Resultados: El numero total de celulas y neutrofilos en esputo no mostraron diferencias significativas entre ambos fenotipos de EPOC, pero ambos fueron significativamente superiores que en al controles no fumadores. No detectamos diferencias en las cifras de eosinofilos y linfocitos entre ninguno de los grupos estudiados. Las cifras de 8-isoprostano y TNF-¿¿ en esputo fueron significativamente superiores en fenotipo bronquitis cronica que en fenotipo enfisema. Grupos carbonilos y cifras de IL-6 en esputo no mostraron diferencias entre los dos fenotipos estudiados. Todos los marcadores analizados en el sobrenadante del esputo presentaron niveles superiores en EPOC que en controles no fumadores, sin detectar diferencias significativas entre pacientes con EPOC y controles fumadores. A nivel sistemico, ninguno de los marcadores analizados fue de utilidad para diferenciar ambos fenotipos de EPOC, encontrando cifras significativamente superiores de todos ellos que en controles no fumadores. Al realizar un analisis multivariante, el marcador con mayor poder discriminante entre los dos fenotipos de EPOC fue TNF-¿¿ en esputo. Ninguno de los marcadores estudiados fue de utilidad en la diferenciacion entre pacientes con EPOC y controles. Entre ambos grupos control los marcadores con mayor poder discriminante fueron 8 isoprostanos en esputo, seguidos de grupos carbonilos e IL-6 en suero. Conclusiones: Hemos encontrado un mayor grado de estres oxidativo e inflamacion en esputo en pacientes con bronquitis cronica que en enfisema, siendo TNF-¿¿ el marcador con mayor capacidad discriminante entre ambos fenotipos. Ninguno de los marcadores medidos a nivel sistemico detecto diferencias entre ambos fenotipos de EPOC. Ninguno de los marcadores presento capacidad discriminante entre pacientes con EPOC y controles fumadores Todos los marcadores presentaron niveles significativamente superiores en pacientes con EPOC, que en controles no fumadores, mientras estas diferencias no se observaron al comparar con controles fumadores. .