Moléculas implicadas en transmisión de señales en linfocitos t y células dendríticas humanas

Resum

En la presente tesis se ha estudiado el mecanismo de regulación de poblaciones T CD4+ y T CD8+ por distintos receptores, tanto en linfocitos T citotóxicos como en células dendríticas humanas. Por un lado, el estudio de la coagregación en membrana del heterodímero activador CD94/NKG2H y la molécula MHC-I en linfocitos T citotóxicos indicó que se produce un bloqueo de distintas vías de activación, así como de la movilización del centro organizador de microtúbulos a la zona de contacto entre la célula T efectora y la potencial célula diana. Biológicamente, el reconocimiento de receptores implicados en inhibición de la actividad citotóxica en linfocitos T CD8+ por ligandos presentes en células presentadoras de antígeno permitiría un bloqueo de la lisis de estas células por parte de células citotóxicas. Por otra parte, estudiamos los mecanismos de transmisión de señales que se derivan de laligación en membrana de la molécula CD70,. La agregación de esta proteína transmembrana tipo II induce activación de Erk MAPK, así como de Akt y del factor de transcripción NFkB, además de activar citotoxicidad en linfocitos T CD8 y CD4+. El análisis de los mutantes de la proteína generados en el laboratorio reveló la importancia de la Cys 17 y las Ser 6 y 9 de la molécula en la inducción del factor de transcripción NF-kB y supervivencia. Finalmente, analizamos las consecuencias de la agregación en membrana de la molécula DC-SIGN en células dendríticas derivadas de monocitos. DC-SIGN es una lectina tipo C propia de células dendríticas inmaduras. Está relacionada con la interacción con distintos patógenos que inducen infecciones crónicas, como citomegalovirus, Aspergillus fumigatus, HIV o el virus del ébola. La activación de DC-SIGN por sus ligandos induce una activación de Erk MAPK y Akt y movilización de calcio intracelula L incluso, esta molécula se localiza en balsas lipídicas.