Mecanismos de regulación de la señalización via amp ciclico del receptor de melanocortinas 1

Resumen

Laos melanocitos son células altamente especializadas cuya principal función conocida en la piel es la producción y distribución de las melaninas por la piel, y por lo tanto la pigmentación humana. Las melanocortinas, y más específicamente la hormona estimulante del melanocito (MSH), juegan un papel central en la regulación de dichos procesos, tanto en condiciones basales como tras la exposición a radiación UV. El efecto estimulador de MSH en el melanocitos se produce por unión a un receptor específico perteneciente a la superfamilia de los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs), el receptor de melanocortinas 1 (MC1R). Dicha unión activa la cascada del AMPc que a su vez provoca la activación de la biosíntesis de melaninas. Además, una alteración en alguno de estos pasos puede provocar trastornos que originen patologías de gravedad diferente, que van desde desórdenes pigmentarlos hasta diversos tipos de cáncer de piel, como es el caso del melanoma. Por tanto, uno de los aspectos esenciales en la regulación de la melanogénesis y en la biología del melanocito es la funcionalidad del MC1R. De esta manera los objetivos de nuestra investigación se centraron en el estudio de los mecanismos de regulación que modulan la señalización del receptor de melanocortinas 1 en melanocitos y en células de melanoma humano (MC1R) y murino (Mc1r). Dicha modulación puede ejercerse a varios niveles que regulen la expresión del receptor en la membrana plasmáticas del melanocitos, así como su capacidad de señalización. Las conclusiones más importantes de este estudio han sido. 1,- En células de melanoma y en melanocitos normales la cantidad de moléculas de MC1R expresadas en membrana determina el nivel de la respuesta al agonista, lo que identifica al receptor como el factor limitante en la ruta de transducción de señales en estas células. 2,- La nueva variante natural L93R e MC1R encontrada en una línea de cél