Efectos pro-angiogénicos de la angiotensina ii

Résumé

La angiogénesis se encuentra implicada en procesos patológicos caracterizados por una vascularización descontrolada tales como el crecimiento tumoral, la artritis reumatoide y la retinopatía deiabética. En ese trabajo estudiamos el efecto pro-angiogénicos de Ang II a través de una aproximación in vivo e in vitro. En el modelo in vivo del bolsillo corneal, la Ang II indujo una potente respuesta angiogénica que se bloqueaba por el antagonista selectivo del receptor AT1 (Losartan) y no por el del AT2 (PD123319). En una matriz extracelular tridimensional la Ang II estimuló en un 25% la formación de estructuras tubulares por células endoteliales de microvasos retinales de vaca (BRECs) y potenció en un 65% las respuestas la principal factor regulador de la angiogénesis, VEGF. En células endoteliales del cordón umbilical humano (HUVECs) Ang II estimuló en 35% la formación de estructuras tubulares y potención en un 90% las respuestas a VEGF. Un segundo método de experimental utlizando células endoteliales de aorta murina agrupadas en esferoides confirmó los resultados mostrando un efecto pro-angiogénico de formación de proyecciones tubulares de Ang II del 318%. En la cámara de Boyden Ang II inhibió en un 20% la respuesta migratoria de BRECs, tanto basal como estimula por VEGF e inhibió en 24% la respuesta migratoria basal de HUVECs y la inducida por VEGF. En la tercera parte del trabajo realizamos estudios de angiogénesis in vitro con pericitos de los microvasos retinales. Los pericitos regulan el proceso de angiogénesis inhbiendo la migración proliferación de células endoteliales y delimitando el principio y el final del proceso angiogénico. La Ang II estimuló la migración de pericitos en un 86% a 10-8M pero este efecto se perdió a 10-4M. Las respuestas migratorias fueron inhibidas por Losartan, pero no por PD123319. La adición de PD123319 a la concentración 10-4M restauró las respuestas migratorias. El