Una nueva familia de péptidos con estructura glumatil-tripéptido amida. Identificación y actividad biológica

Resumen

Se estudió en testículo y plasma de péptidos relacionados con los péptidos TRH-like. Para ello se usaron diversas técnicas cromatográficas en serie (cromatografías de exclusión en gel, de intercambio iónico y HPLC) que permitian purificar y caracterizar la estructura de los péptidos endógenos estudiados. Para confirmar dicha estructura se usaron técnicas de espectrometría de masas molecular de tipo FAB y de elecytrospay y trampa iónica, con y sin fragmentación. Estas técnicas permitieron la identificación de una nueva familia de péptidos naturales endógenos presentes en el testículo y que aparecen en la sangre circulante. Esta familia presenta una estructura genérica de glutamil-tripéptido amida (Glu-X-Pro amida). A su vez, se han carcterizado precursores biosintéticos de algunos de los Glutamil-tripeptidos amidados. Una vez realizado el estudio bioquímico, pasamos al estudio de la actividad biológica de los distintos péptidos de estructura Glutamil-tripéptido amida demostrandose, por primera vez, su actividad como reguladores del eje hipofisario-gonadal, inhibiendo la liberación de testosterona en unos casos y estimulándola en otros. La inhibición de la liberación de testosterona iba acompañada, en todos los casos, de una inhibición específica de la Hormona Luteotropa (LH) sin modificación de la Hormona Foliculoestimulante (FSH). Se pone de manifiesto que la inhibición de la liberación de testosterona que algunos de los Glutamil-tripéptidos amidadados produce, se lleva a cabo a nivel hipofisario inhibiendo la liberación LH de forma específica (efecto endocrino), mientras que la estimulación provocada por otros péptidos Glutamil-tripéptidos amidados se realiza a nivel local en el testículo sin modificaciones ni en los niveles de LH, ni en los de FSH (efecto paracrino o autocrino). Teniendo en cuenta la estructura de los péptidos (Glutamil-tripéptido amida), el origen tisular y la actividad b