Rendimiento cognitivo en envejecimientoefecto del sueño, del ejercicio y de la TMS en Octodon degus

Resumen

La Enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo cuya incidencia probablemente aumentará en los próximos años. A pesar de los avances en investigación y del gran volumen de datos que se obtienen a diario en relación con la EA, el diagnóstico de certeza solo se consigue en estudios postmortem. Los objetivos de esta tesis son: i) Evaluar el posible papel terapéutico de la TMS en la función cognitiva de Octodon degus jóvenes, tras la privación de sueño, mediante la evaluación de la memoria de trabajo y espacial con los test conductuales de Radial Arm Maze, Barnes Maze y Novel Object Recognition, ii) Una vez comprobada la idoneidad de esta herramienta en este modelo, se estudió la aplicación de TMS en Octodon degus de distintas edades: tras la privación de sueño, analizando la memoria de trabajo y espacial con los paradigmas conductuales anteriormente mencionados, iii) Explorar si la acentuación del deterioro cognitivo asociado a la edad y los niveles de cortisol, como marcador de estrés, pueden mejorar con la modulación de factores medioambientales como es la práctica de ejercicio físico voluntario, iv) Estudiar el efecto de la memantina, como fármaco empleado en la EA, para nuestro modelo animal de déficit cognitivo inducido por privación de sueño, y v) Estudiar la posible diferencia en la actividad enzimática tanto de AChE como de BuChE asociada a la edad y a la práctica de actividad física voluntaria, en extractos de hipocampo de Octodon degus. Tras los estudios, observamos que el tratamiento con Estimulación Magnética Transcraneal (TMS) puede ser una herramienta terapéutica en el deterioro cognitivo. El tratamiento agudo con TMS mejora significativamente la memoria espacial en O. degus tras ser privados de sueño, mientras que para recuperar la memoria de trabajo, es necesario el tratamiento crónico con TMS. Así mismo, este tratamiento tiene un efecto terapéutico tanto en O. degus jóvenes y añosos. La administración de memantina en O. degus, se observó la mejoría en el deterioro cognitivo transitorio inducido por la privación de sueño, y la gran utilidad de este roedor como modelo en desórdenes asociados a la edad. A pesar de los avances en investigación y del gran volumen de datos que se obtienen a diario en relación con la EA, el diagnóstico de certeza solo se consigue en estudios postmortem. Los tratamientos farmacológicos para la EA tienen efectividad limitada, son caros y pueden inducir efectos secundarios. Las nuevas estrategias terapéuticas, como por la estimulación magnética, están siendo útiles como tratamientos complementarios. El desarrollo de nuevos métodos no invasivos de estimulación cerebral ha incrementado el interés en técnicas neuromoduladoras como herramientas terapéuticas para rehabilitación cognitiva en EA.