Produccion de radicales libres de oxigeno por macrofagosmodulacion por ciclosporina a y otros factores

Resumen

Los macrofagos, como otras celulas fagociticas, sintetizan superoxido (o2.-) durante la fagocitosis o tras una estimulacion apropiada. El o2.- es un radical libre de o2 (rlo) sintetizado por una reaccion catalizada por nadph oxidasa, enzima que se activa tras la estimulacion de una ruta metabolica, inactiva en celulas en reposo, conocida como estallido respiratorio (er). Hemos estudiado la capacidad de los macrofagos para liberar rlo en respuesta a un agente estimulante del er: el pma (12-tetradecanoilforbol-13-acetato): 1. La produccion de o2.- por macrofagos peritoneales residentes estimulados con pma es: (1) dependiente de la concentracion de glucosa en el medio de incubacion; (2) modulada por la concentracion de ca2+ extracelular y (3) parcialmente inhibida por polimixina b (inhibidor del receptor intracelular del pma: proteina quinasa c). 2. La produccion de o2.- por macrofagos peritoneales residentes de raton estimulados con pma es inhibida por un agente inmunosupresor, la ciclosporina a (csa), tanto "in vitro" como "in vivo". Esta inhibicion es reversible, especifica para el pma y parece ser debida a una interferencia con el mecanismo de activacion de la nadph oxidasa estimulado con pma. La produccion de o2.- estimulada por pma es tambien inhibida por csa en macrofagos alveolares humanos y linfocitos b transformados por el virus de epstein-barr pero no en neutrofilos humanos ni macrofagos peritoneales activados de raton. 3. La beta-naftilamina es un agente quimico cancerigeno que estimula el er de macrofagos peritoneales con unas caracteristicas similares al er estimulado con pma. La produccion de o2.- estimulada con beta-naftilamina es inhibida parcialmente por polimixina b pero no por csa. 4. El ambiente lipidico en el que se encuentra el macrofago modula la produccion de o2.- en respuesta al pma. Hemos observado que la liberacion de o2.- estimulada por el ester de forbol esta inhibida cuando los macrofagos s