Contribucion al estudio de los liposomas y sus aplicaciones

Abstract

EN LA PRESENTE TESIS SE HAN DESARROLLADO DIFERENTES ASPECTOS DE LA UTILIZACION DE LOS LIPOSOMAS COMO AGENTES TRANSPORTADORES DE FARMACOS. SE HAN PREPARADO LIPOSOMAS MULTILAMELARES DE DIFERENTE COMPOSICION Y CARGA DE SUPERFICIE, Y SE HAN EMPLEADO EN ESTUDIOS DE ESTABILIDAD EN ALMACENAMIENTO PROLONGADO, INTERACCION CON PROTEINAS DEL SUERO HUMANO, SU APLICACION EN EL TRATAMIENTO DE LA BRUCELOSIS, Y EN ESTUDIOS SOBRE LA MODIFICACION DE LAS PROPIEDADES FISICAS Y EL COMPORTAMIENTO EN SUERO QUE APORTA LA PRESENCIA DE DIACILGLICEROLES EN LAS MEMBRANAS. EN ESTOS ESTUDIOS SE HAN OBTENIDO LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES: 1. LOS LIPOSOMAS FORMADOS POR LECITINA DE YEMA DE HUEVO SON UTILES COMO FORMA FARMACEUTICA DESPUES DE SU ALMACENAMIENTO DURANTE UN PERIODO PROLONGADO DE TIEMPO. 2. EL COLESTEROL REDUCE LA LIBERACION DE SUSTANCIAS ENCAPSULADAS PERO NO EVITA LA FORMACION DE PEROXIDOS Y LISOLECITINAS. EL A-TOCOFEROL REDUCE LA LIBERACION DE SUSTANCIAS ENCAPSULADAS Y LA FORMACION DE PEROXIDOS Y LISOFOSFOLIPIDOS. 3. LA COMPOSICION LIPIDICA Y LA CARGA DE SUPERFICIE DE LOS LIPOSOMAS DETERMINAN SU ESTABILIDAD EN SUERO Y LA UNION DE LAS DIFERENTES PROTEINAS EN ESTE MEDIO. 4. LOS LIPOSOMAS CON CARGA POSITIVAS SON LOS MAS ESTABLES EN SUERO HUMANO. LOS LIPOSOMAS NEGATIVOS DEBIDO A LA PRESENCIA DE FOSFOLIPIDOS NEGATIVOS, UNEN PROTEINAS ESPECIFICAS QUE PODRIAN SER LAS RESPONSABLES DE SU DESESTABILIZACION Y EL RECONOCIMIENTO POR LOS MACROFAGOS. AQUELLOS QUE CONTIENEN MONOSIALOGANGLIOSIDO UNEN ESPECIFICAMENTE PROTEINAS DE ELEVADO PESO MOLECULAR QUE PODRIAN EVITAR SU RECONOCIMIENTO POR EL HIGADO. 5. LA PRESENCIA DE DIACILGLICEROLES EN LAS MEMBRANAS MODIFICA SU PERMEABILIDAD Y SU INTERACCION CON MOLECULAS ANFIPATICAS. EL 1,2-DPG DISMINUYE LA PERMEBILIDAD TANTO POR ENCIMA COMO POR DEBAJO DE LA TEMPERATURA DE TRANSICION. EL 1,2-DOG LA AUMENTA. 6. LOS DIACILGLICEROLES HACEN A LOS LIPOSOMAS MAS SUSCEPTIBLES AL ATAQUE POR LAS PROTEINAS DEL SUERO. EL 1