Cambios celulares y moleculares inducidos a nivel cardiaco tras la administración crónica de opioides

Résumé

El término farmacodependencia o adicción indica la pérdida del control sobre el uso de una sustancia. Entre las sustancias con mayor poder adictivo se encuentran los opioides como la morfina y sus derivados. La administración crónica de morfina produce un estado de tolerancia caracterizado por una serie de cambios neuroadaptativos que conducen a una disminución progresiva de efecto a medida que la sustancia se consume reiteradamente. La dependencia consiste en un trastorno conductual, psicológico, bioquímico y molecular por el que el individuo tiene disminuido el control sobre el consumo de una droga. La mayoría de estudios de tolerancia/dependencia se han realizado en SNC, existiendo en la actualidad un gran desconocimiento de los mecanismos responsables de estos fenómenos a nivel cardiaco. Nuestro objetivo global fue contribuir a esclarecer algunos de los mecanismos celulares y moleculares que subyacen en la modificaciones cardiacas que se producen durante el síndrome de abstinencia a opioides. Para ello estudiamos el recambio de noradrenalina en corazón durante el síndrome de abstinencia a morfina tras la administración de naloxona, así como, tras la administración del derivado cuaternario naloxona metil yoduro (NxM) con el objeto de averiguar si la hiperactividad noradrenérgica observada durante el síndrome de abstinencia era debida a mecanismos periféricos independientes del SNC. El análisis de NA y sus metabolitos se realizó mediante HPLC. Los resultados mostraron que la activación crónica del receptor opioide producía una serie de fenómenos adaptativos compensatorios en las neuronas noradrenérgicas cardiacas, que darían lugar a cambios en la síntesis y/o liberación de NA, procesos que quedan desenmascarados durante el síndrome de abstinencia a morfina. Además demostramos que esta hiperactividad noradrenérgica, era debida a mecanismos periféricos indpendientes del SNC. A continuación estud