Implicación de diferentes cascadas de señalización intracelular en los cambios adaptativos observados durante la dependencia de morfina

Resumen

La dependencia a drogas de abuso sigue siendo uno de los problemas sanitarios más importantes con los que se enfrenta la sociedad actual. Sin embargo, y a pesar de las numerosas investigaciones realizadas en este campo, el mecanismo exacto implicado en la tolerancia/dependencia de morfina continúa sin establecerse. Actualmente es conocido que durante estos procesos se producen una serie de cambios adaptativos en SNC y SNP que se traducen en un gran número de modificaciones en los sistemas de neurotransmisión y cambios en numerosas vías de señalización intracelular cuyas dianas nucleares son los factores de transcripción, responsables a su vez de la transcripción de muchos genes. Teniendo en cuenta que la mayoría de estudios de tolerancia/dependencia a morfina se han realizado en SNC, el objetivo general de este trabajo ha sido estudiar la posible implicación de diferentes cascadas de proteín kinasas en las modificaciones cardiacas (hiperactividad noradrenégica, expresión de c-Fos, etc.) que se producen tras la administración de naloxona a ratas dependientes de morfina. Para la realización de este trabajo se han utilizado diferentes técnicas: 1- Cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), para la determinación de NA y su metabolito NMN; 2- Inmunocitoquímica, para estudiar la expresión de c-Fos y p-ERK; 3- Western blot, para determinar los niveles de PKA, p-CREB, c-Fos, TH total, THpSer31, THpSer40, ERK total, ERK1/2; 4- Medida de actividad enzimática de TH. A continuación se resumen los resultados más relevantes obtenidos en este estudio: En primer lugar, los datos obtenidos implican a la vía de la PKA en el incremento del turnover de NA, en el aumento de TH total y en la fosforilación y activación de TH en serina 40 durante el síndrome de abstinencia a morfina. La vía de la PKC sería una de las vías implicadas en la expresión de c-fos, así como la vía de las ERK, la cual estaría también implicada en la activación de TH en