Estudio farmacocinético de marbofloxacino en conejo

Zusammenfassung

Se ha estudiado el comportamiento cinético de marbofloxacino en conejos tras su administración por las vías intravenosa, intramuscular y subcutánea a la dosis de 2 mg/kg, con el fin de establecer los parámetros farmacocinéticos en esta especie. La determinación de este antibiótico en plasma se realizó mediante HPLC con detección fluorimétrica, siguiendo el método descrito por Siefert y cols. (1999a). El ajuste a modelos farmacocinéticos compartimentales se realizó mediante el programa MULTIFIT (Proost, 1997). El criterio utilizado para determinar cuál era la ecuación que mejor describía la evolución de los datos experimentales en cada caso, fue el Criterio de Información de Akaike (AIC) (Yamaoka y cols., 1978). Para la determinación de los parámetros no compartimentales se utilizó el programa WinNonlin Professional. Marbofloxacino, tras la administración intravenosa, intramuscular y subcutánea se distribuye según un modelo bicompartimental abierto. Tras la administración intravenosa, la vida media obtenida (t1/2?z) fue de 8.88 ± 0,14 horas con un tiempo medio de residencia (MRT) de 4.74 ± 0,71 horas. Los volúmenes aparentes de distribución de marbofloxacino calculados en función del área bajo la curva (Vz) y en estado estacionario (Vss) resultaron ser de 4.87 ± 1.20 L/kg y 1,99 ± 0,27 L/kg respectivamente, indicando una amplia distribución orgánica. Por lo que respecta al aclaramiento plasmático (Cl), éste alcanzó un valor de 0,42 ± 0,04 L/kg·h. Por vía extravascular, marbofloxacino muestra una buena absorción, registrándose tiempos de vida media de la fase de disposición lenta de 7.38 ± 1.30 y 6.50 ± 1.48 horas tras las administración intramuscular y subcutánea, respectivamente. La biodisponibilidad fue elevada para las dos vías extravasculares, alcanzando valores del 123.30 ± 17.64 % para la vía intramuscular y del 114,81 ± 12.11 % para la vía subcutánea. Se determinaron las concentraciones mínimas inhibitorias de marbofloxacino frente a cepas de Staphylococcus aureus a fin de determinar los índices farmacocinético-farmacodinámicos óptimos. De dicho estudio se puede concluir que una dosis de 2 mg/kg de marbofloxacino no sería efectiva por vía intramuscular o subcutánea en conejo contra los aislados bacterianos testados en el presente estudio (CMI = 16 y 1 µg/mL).