Efectos en la utilizacion energetica y en la expresion del gen de la obesidad y proteinas desacoplantes (ucp1 y ucp2) de un nuevo agonista adrenergico beta3 en un modelo de obesidad inducido con una dieta de cafeteria

Résumé

La obesidad es una enfermedad compleja causada por un desequilibrio crónico entre la ingesta energética y el gasto energético. Los agonistas adrenérgicos beta3 muestran importantes efectos lipolíticos, termogénicos e hipoglucemiantes siendo potencialmente aplicables en el tratamiento de la obesidad y diabetes. En el presente trabajo se ha estudiado los efectos en la utilización energética y en la expresión del gen de la obesidad y proteínas desacoplantes (UCP1 y UCP2) de un nuevo agonista adrenérgico beta3, Trecadrine, en un modelo de obesidad inducido por una dieta de cafeteria en ratas Wistar hembras. La administración de Trecadrine durante 35 días (1 mg/kg) a los animales obesos disminuyó significativamente el peso corporal y los depósitos grasos. Esta disminución esta relacionada con un aumento de la lipólisis en grasa blanca y grasa parda, ya que el Trecadrine exhibe una potente acción lipolítica in vitro y aumenta la actividad de la lipasa sensible a hormonas y el consumo de oxígeno in vitro en grasa blanca. Al mismo tiempo, la administración de Trecadrine (1mg/g) durante 35 días a ratas obesas produce un aumento de la termogénesis, reflejado por un aumento en el consumo de oxígeno in vitro en grasa parda y temperatura rectal. Estos efectos están mediados por un aumento en la expresión de UCP1 en grasa parda y UCP2 en músculo gastrocnemio, cuyos principales moduladores parecen ser los ácidos grasos movilizados al estimularse la lipólisis. Sin embargo, la expresión de UCP2 en músculo gastrocnemio disminuyó en las ratas controles tratadas con Trecadrine (1mg/kg) durante 35 días, lo cual sugiere una respuesta diferente del Trecadrine en animales controles y obesos. Asimismo, la administración de Trecadrine (1 mg/kg) a los animales obesos disminuyó los niveles plasmáticos de leptina y los niveles de expresión del gen de la obesidad. En relación al metabolismo glucídico, la insulinemia dism