Diseño de una bebida con elevado contenido en polifenoles y estudio de su efecto sobre la evolución del estrés oxidativo en enfermos de Alzheimer

Résumé

En el mundo industrializado se ha pasado de la preocupación por la seguridad alimentaria y la satisfacción del hambre, a la búsqueda del potencial de los alimentos para promover y mejorar la salud. Debido a esta tendencia, se han desarrollado los alimentos funcionales. Un alimento puede ser denominado como ¿funcional¿ si se demuestra que tiene un efecto beneficioso sobre una o más funciones del organismo, más allá de los efectos nutricionales tradicionales, de manera que sea relevante tanto para mejorar el estado de salud como para reducir el riesgo de enfermedad. Las bebidas ricas en antioxidantes son un ejemplo de este tipo de alimentos. Los flavonoides son el mayor grupo de antioxidantes polifenólicos, y numerosos estudios han demostrado tanto su actividad in vitro como in vivo para prevenir o reducir los efectos nocivos de moléculas altamente oxidantes, como son las especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno, y de moléculas proinflamatorias. La enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo crónico, caracterizado por una pérdida progresiva de las funciones cognitivas e intelectuales, especialmente la memoria. Las principales características neuropatológicas de esta enfermedad consisten en una pérdida de células neuronales, así como un depósito de placas seniles extracelulares y ovillos neurofibrilares intracelulares. Debido a estas lesiones, la neuroinflamación es una característica patológica de la EA. Además de la neuroinflamación, existe un incremento importante del estrés oxidativo (EO), evidenciado por el incremento, tanto en la sangre como en el cerebro del enfermo, de los niveles de biomarcadores de peroxidación lipídica, oxidación del ADN y ARN, oxidación proteica y glicoxidación, así como alteraciones en las defensas antioxidantes del organismo. El objetivo general de esta tesis fue diseñar una nueva bebida con alto poder antioxidante, en base a un elevado contenido en antioxidantes polifenólicos, y analizar su efecto sobre biomarcadores de EO e inflamación en enfermos de Alzheimer, en distintas fases de la enfermedad. La nueva bebida antioxidante (BA) diseñada, basada en extractos de té verde y manzana, es un producto alimenticio con buenas propiedades organolépticas, con una alta actividad antioxidante y estable a temperatura ambiente, por lo que no necesita refrigeración. Antes de empezar la ingesta de las bebidas, los valores de GPx en los enfermos de Alzheimer en fase inicial (EAI) fueron menores que en los controles (C). Sin embargo, los niveles de SOD y carbonilos proteicos fueron mayores en los enfermos de Alzheimer que en los C. Respecto a los enfermos de Alzheimer en fase moderada (EAM), los valores del TAS y GPx fueron menores que en los C. Por el contrario, los niveles de SOD, carbonilos proteicos y LDL-ox fueron mayores que en los C, todo ello antes de comenzar con la administración de las bebidas. La ingesta de la BA previno, en los enfermos de Alzheimer, la disminución del TAS en la fase moderada de la enfermedad, incrementó los valores de GPx y SOD en la fase inicial y moderada, y previno el incremento de los niveles de carbonilos proteicos en los EAM, con un descenso significativo de los carbonilos proteicos desde el cuarto mes de ingesta de la bebida en los EAI. La administración de la BA a los pacientes de Alzheimer disminuyó significativamente los niveles séricos de varias citoquinas proinflamatorias, mientras que no se observaron dichos cambios para las citoquinas antiinflamatorias IL-4 y IL-10, siendo la BA más efectiva contra la inflamación en el periodo temprano de la enfermedad. Nuestros resultados sugieren que la BA podría ser usada como una terapia natural complementaria, para atenuar los síntomas del EO y la inflamación en las distintas etapas de la EA.