Estudio farmacocinético y farmacodinámico tras la administración intravenosa de cisatracurio en la especie porcina

Resumen

El cisatracurio es un bloqueante neuromuscular no despolarizante presente en la mezcla racémica del atracurio de duración intermedia. Se emplea tanto clínica como experimentalmente en medicina humana como en medicina veterinaria. Se considera un fármaco sin efectos adversos en el sistema cardiovascular y que no presenta liberación de histamina, al contrario que el atracurio. A su vez, la producción de laudanosina, uno de sus principales metabolitos, es inferior a la producida por el atracurio. En la presente tesis doctoral se han realizado estudios de farmacocinética y farmacodinamia del cisatracurio en la especie porcina tras la administración de un bolo único de 1 mg/kg IV en dos grupos de cerdos de distintos pesos y edades y tras la administración de una infusión continua de cisatracurio a 1,2 mg/kg/h IV en un solo grupo. Los resultados del estudio farmacocinético tras la administración de un bolo único muestran diferencias significativas entre los dos grupos en cuanto a ratio de eliminación, semivida de eliminación, tiempo de residencia medio siendo el grupo de menor edad el que posee una eliminación más prolongada. A su vez, el volumen de distribución es significativamente menor en el grupo de mayor edad. No se obtuvieron concentraciones medibles de laudanosina en ninguna de las muestras obtenidas, pudiendo indicar un metabolismo distinto del cisatracurio en la especie porcina. En el estudio farmacodinámico tras la administración de 1 mg/kg IV de cisatracurio, podemos observar que la dosis usada produce un bloqueo neuromuscular del 100% en 13 de los 16 animales usados, y un bloqueo superior al 95% en los tres animales restantes. Los parámetros de duración de los efectos del cisatracurio no mostraron diferencias significativas entre grupos, exceptuando el tiempo de inicio de acción, que fue significativamente mayor en el grupo de mayor edad, aunque ambos fueron inferiores a los 2 minutos. La duración clínica efectiva fue de 25 y 27 minutos en el grupo de menor y mayor edad respectivamente, mientras que el índice de recuperación fue de 8 minutos en ambos grupos. Tras la administración del cisatracurio, se observaron aumentos significativos en la frecuencia cardíaca y la presión arterial en ambos grupos a los 5 minutos, siendo el aumento significativamente mayor en el grupo de mayor edad. En ningún momento se observaron signos de liberación de histamina en ninguno de los animales. En los estudios de infusión continua, se administró 1 mg/kg IV de cisatracurio seguido inmediatamente por la infusión de 1,2 mg/kg/h de cisatracurio durante 60 minutos. Los resultados del estudio de farmacocinética muestran un perfil farmacocinético parecido a la inyección de un bolo único. No se produce acumulación de cisatracurio, siendo las concentraciones estables a partir de los 20 minutos de infusión aproximadamente. El estudio farmacodinámico mostró un inicio de acción ligeramente superior, aunque el índice de recuperación fue de 8 minutos, igual al obtenido en el estudio de bolo único. Las variaciones cardiovasculares fueron parecidas a las obtenidas en el estudio anterior, mostrando aumentos significativos de la presión arterial entre los tres y los cinco minutos tras la administración del cisatracurio.