Papel del factor de crecimiento transformante beta (TGF-B) en la influencia genética a la reabsorción radicular apical externa durante el tratamiento de ortodoncia

Resumen

Introducción: La reabsorción radicular es un proceso patológico de origen multifactorial relacionado con la pérdida permanente de estructura dental radicular como respuesta a un estímulo mecánico, inflamatorio, autoinmune y/o infeccioso. En el contexto de la reabsorción radicular apical externa secundaria al tratamiento ortodóncico (RRAE), se ha descrito una predisposición genética como factor etiológico independiente en paralelo a factores mecánico-dependientes derivados del tratamiento ortodóncico. La hipótesis planteada es si: “Pacientes con variaciones genéticas a nivel de la secuencia codificante del clúster del gen del TGFB (rs1982073, rs4522809, rs1800469), podrían tener un riesgo aumentado o disminuido en relación al padecimiento de reabsorción radicular apical externa secundaria al tratamiento ortodóncico respecto a pacientes control” En base a la hipótesis de trabajo planteada y para la corroboración de la misma, nos centramos en los objetivos descritos a continuación. - Dar sustento bibliográfico al contexto actual de la reabsorción radicular en relación a su clasificación, epidemiología, estructuras anatómicas implicadas, procesos biológicos asociados y etiopatogenia. - Describir el efecto de las variaciones genéticas potencialmente implicadas en este proceso patológico, centrándonos fundamentalmente en el gen TGFB. - Relacionar la influencia de las variaciones genéticas a nivel del “cluster” del gen del TGFB (rs1982073, rs4522809, rs1800469), con la RRAE secundaria al tratamiento de ortodoncia. - Describir la distribución de las frecuencias alélicas y genotípicas de los polimorfismos genéticos del TGFB en una población caucásica de origen español. - Determinar el perfil genético de la población española en relación al gen del TGFB, en su papel determinante sobre la predisposición o protección ante la RRAE post-ortodóncica. Material y métodos: En el presente estudio ha sido realizada una búsqueda bibliográfica de la literatura científica en relación a la reabsorción radicular apical externa, su relación con la ortodoncia y la influencia genética debido a variaciones genéticas presentes en el ADN, que incrementan la susceptibilidad de padecer reabsorción radicular apical externa secundaria al tratamiento de ortodoncia, centrándonos en el TGF-β. Se invitó a participar en el estudio a 264 pacientes ortodóncicos procedentes del Master de Ortodoncia de la Universidad de Sevilla. La muestra recolectada se dividió en dos grupos de estudio, en base a la existencia o no de RRAE mayor de 2mm una vez finalizado el tratamiento ortodóncico. Se registraron los siguientes parámetros clínicos de cada paciente; la edad de inicio del tratamiento, el sexo (masculino, femenino), la clase de Angle (clase I, II, III), si el tratamiento se ha llevado a cabo con o sin extracciones, así como la duración total del tratamiento. Se realizó un genotipado de la muestra, recopilándose los factores clínicos potencialmente relacionados con el proceso reabsortivo. Se emplearon proyecciones radiográficas pre y post-tratamiento ortodóncico. Se evaluaron las medidas radiculares de incisivos maxilares pre y post tratamiento. Se realizó un análisis de regresión logística binaria y regresión múltiple para determinar el grado de influencia de cada uno de los factores señalados (p<0.05) Resultados: La muestra total se compuso de 264 pacientes, los cuales dividimos en dos grupos de estudio en base a la existencia o no de RRAE mayor a 2mm una vez finalizado el tratamiento de ortodoncia. En el primer grupo, grupo control, se incluyeron a los pacientes que no presentaban RRAE o que la presentaban con un valor inferior a 2mm, estaba constituido por 143 pacientes, y en el segundo grupo, grupo experimental, se incluyeron a los pacientes que presentaban una RRAE igual o superior a 2mm, y estaba constituido por 121 pacientes. Los parámetros clínicos analizados (edad, tiempo de tratamiento, sexo, clase de Angle, tratamiento con/sin extracciones) mostraron homogeneidad en la muestra obtenida sin mostrar asociación con la reabsorción radicular apical externa (p>0,05). La muestra del presente estudio presentó porcentajes y distribuciones alélicas y genotípicas similares a los observados en la población general. Heredar un alelo específico del gen del factor de crecimiento transformante-β (TGFBR2 (rs4522809)) es un factor determinante de la susceptibilidad genética a padecer reabsorción radicular apical externa en pacientes que reciben un tratamiento de ortodoncia. Los sujetos homocigotos con el genotipo 2/2 (CC) en el gen TGFBR2 (rs4522809) tenían 5,475 veces más riesgo de sufrir Reabsorción Radicular Apical Externa secundaria al tratamiento de ortodoncia (intervalo de confianza 95%).No se observó relación alguna entre las variaciones a nivel del gen TGFB1 (rs1982073) o el gen TGFB (rs1800469) y una mayor predisposición a sufrir Reabsorción Radicular Apical Externa tras realizar el tratamiento ortodóncico. Conclusiones: Heredar un alelo específico del gen del factor de crecimiento transformante-β (TGFBR2 (rs4522809)) es un factor determinante de la susceptibilidad genética a padecer reabsorción radicular apical externa en pacientes que reciben un tratamiento de ortodoncia. Los sujetos homocigotos con el genotipo 2/2 (CC) en el gen TGFBR2 (rs4522809) tenían 5,475 veces más riesgo de sufrir reabsorción radicular apical externa secundaria al tratamiento de ortodoncia (intervalo de confianza 95%). Hasta la fecha, el presente estudio es el primer trabajo in vivo realizado en humanos que sienta las bases y describe la asociación entre los polimorfismos del cluster de genes del TGFB y la reabsorción radicular apical externa secundaria al tratamiento de ortodoncia.