The therapeutic potential of mesenchymal stem cells & FGF8 in chronic demyelinating diseases

Resumen

Diferentes investigadores han demostrado el potencial terapéutico de las células madre mesenquimales (MSCs) en diversos trastornos neurodegenerativos, incluyendo las enfermedades desmielinizantes. Sin embargo, este efecto se observó por lo general únicamente a nivel local, en el área donde se inyectaban las células madre. Junto a ello, los tratamientos actuales que modifican los mecanismos patológicos son capaces de mejorar los síntomas de la enfermedad, pero con frecuencia son insuficientes para parar la pérdida progresiva de mielina y promover una recuperación funcional. Por lo tanto, con el fin de lograr una remielinización general en varias estructuras cerebrales simultáneamente, MSCs extraídas de médula ósea fueron trasplantadas en los ventrículos laterals del cerebro de ratones con desmielinización crónica. De esta manera, la primera sección de este trabajo, muestra que las células pueden secretar factores de crecimiento solubles en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y estimular el potencial oligodendrogénico endógeno de la zona subventricular (SVZ). Así, los resultados indicaron un mayor reclutamiento en el tiempo, de células progenitoras de oligodendrocitos (OPCs) en el cuerpo calloso, lo que se correlacionó con un aumento en el contenido de mielina. Los estudios electrofisiológicos, junto con los análisis de microscopía electrónica corroboraron que la mielina recién formado era funcional. Mientras que el número de astrocitos parecía no estar afectado, se detectó un aumento en la proliferación de células madre neurales (NSPCs) en la SVZ, posiblemente debido a los factores trófico liberados por las MSCs en el LCR. Así, los resultados de este estudio revelaron que la inyección intraventricular de MSCs supone un método adecuado para promover un efecto paracrino en el nicho oligodendrogenico de la SVZ, el cual es propenso a responder a los factores secretados y por lo tanto estimular la oligodendrogenesis y remielinización funcional. Del mismo modo, la segunda parte de este trabajo, revela que el factor de crecimiento de fibroblastos 8 (FGF8), una señal molecular clave para el desarrollo embrionario temprano del sistema nervioso central, era capaz de activar OPCs post-natales de ratón in vitro. Los resultados demostraron que FGF8 es un factor capaz de inducir la activación de OPCs, migración, y aumentar su proliferación, sin afectar a su diferenciación. En conclusión, se demostró que ambas estrategias constituyen tratamientos alternativos muy interesantes para el tratamiento de enfermedades desmielinizantes. En conclusión, los resultados de este estudio revelan que las inyecciones intraventriculares de MSCs constituye un método viable para provocar un efecto paracrino en el nicho oligodendrogenico de la SVZ, que es propenso a responder a los factores secretados en el LCR y por lo tanto estimular la oligodendrogenesis y remielinización functional.