Alteración del transporte y fenotipo de multirresistencia en leishmania trópica (LRC-l39) resistente a metotrexato

Abstract

Los estudios realizados sobre leishmania tropica lrc-l39 resistente in vitro a metotrexato demuestran que estos parasitos desarrollan al menos 2 mecanismos diferentes de resistencia: 1- la alteracion de la captacion de metotrexato, y 2- un mecanismo de resistencia que presenta algunas caracteristicas similares al fenotipo descrito en celulas tumorales multirresistentes. Se ha observado como los parasitos resistentes acumulan solo un 3% de farmaco con respecto a los parasitos salvajes, los estudios cineticos han demostrado que esta disminucion en la captacion de farmaco se debe a una significativa disminucion en la velocidad maxima de influjo de farmaco en los parasitos resistentes. Respecto al segundo mecanismo de resistencia, los parasitos resistentes a metotrexato presentan ademas una significativa resistencia cruzada a los farmacos y sustancias quimicas: puromicina, vinblastina, doxorubicina y arseniato sodico. Ademas hemos observado en los parasitos resistentes la sobreexpresion de una proteina de membrana, de 240 kda, que es reconocida por el anticuerpo monoclonal c219, especifico para la glicoproteina-p humana. Finalmente y en relacion con el mecanismo de multirresistencia, hemos observado que los parasitos resistentes sobreexpresan uno de los genes de la familia glicoproteina-p, homologo al gen 1tpgpe de leishmania tarentolae, sin embargo no se observa amplificacion genica.