Caracterización de la actividad antiviral y capacidad inmunomoduladora de las defensinas en peces utilizando el modelo vhsv/trucha arco iris

Abstract

La protección de las poblaciones de peces acuicultivados frente a las enfermedades causadas por bacterias, virus y parásitos es uno de los retos más importantes que tiene aún por resolver la industria de la acuicultura ya que, las pérdidas ocasionadas por ellas, limitan en gran medida su rentabilidad y tasa de producción. Como no existen vacunas frente a la mayoría de estas enfermedades, tan sólo el uso de antibióticos ha mitigado en parte el problema aunque con las restricciones impuestas por, i) las cada vez más frecuentes resistencias que inducen, ii) los residuos que dejan en los animales tratados y que pueden ser perjudiciales a medio-largo plazo para la salud del consumidor, iii) el negativo impacto medioambiental que su administración a través del agua ocasiona y iv) su limitada eficacia ya que no son activos frente a virus, y hay que tener en cuenta que en la actualidad las enfermedades de origen vírico son las que mayor impacto negativo tienen en la acuicultura. Como alternativa al uso de los antibióticos y no sólo en la acuicultura, se está proponiendo desde hace más de dos décadas el tratamiento de las enfermedades infecciosas con péptidos antimicrobianos endógenos (AMPs), uno de los componentes más importantes de las defensas innatas de todas las formas de vida conocidas (Hancock & Scott, 2000). Entre otras, las ventajas que poseen los AMPs respecto a los antibióticos convencionales son, i) no generan resistencias, ii) tienen un espectro de actividad más amplio y muchos de ellos poseen una potente actividad antiviral y iii) llevan asociada a su actividad antimicrobiana la capacidad para modular la respuesta inmune. Como desventajas hay que señalar los elevados costes económicos derivados de su producción, porque, aunque son de pequeño tamaño (15-70 aminoácidos (aas)), su síntesis química es complicada. Sin embargo, y teniendo en cuenta las grandes pérdidas económicas que las enfermedades infecciosas, sobre todo las de origen vírico, causan en acuicultura y los pocos o nulos avances realizados en los últimos años en relación con el desarrollo de vacunas eficaces y seguras para uso en acuicultura, la identificación de moléculas que al mismo tiempo posean actividad antimicrobiana y propiedades inmunoestimuladoras para ser utilizadas directamente como agentes terapéuticos o como modelo para el diseño de fármacos eficaces y al mismo tiempo respetuosos con la salud del consumidor y el medio ambiente, es de suma importancia. Dentro de este contexto, en esta Tesis Doctoral se ha pretendido y conseguido la identificación de AMPs con actividad antiviral, concretamente defensinas, frente a rabdovirus de peces utilizando como modelo el binomio rabdovirus de la septicemia hemorrágica vírica (VHSV)/ trucha arco iris (Oncorhynchus mykiss). Los objetivos abordados han sido: o CARACTERIZACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIVIRAL E INMUNOMODULADORA DE LA HNP1 IN VITRO o ACTIVIDAD INMUNOMODULADORA DE LA HNP1 IN VIVO o IDENTIFICACIÓN, EXPRESIÓN Y ACTIVIDAD ANTIVIRAL DE UN PÉPTIDO TIPO BETA-DEFENSINA DE TRUCHA