Optimización de vacunas dna frente a rhabdovirus de pecesanálisis del antígeno y del vector

Resumen

Durante el desarrollo de esta Tesis Doctoral se ha pretendido y conseguido: 1.-la identificación de secuencias reguladoras de origen piscícola capaces de regular la expresión de la gpG de VHSV de manera más eficaz que las de CMV y que por lo tanto, incluidas en un vector apropiado, constituyen una alternativa real a los plásmidos utilizados para la inmunización genética de peces frente a rhabdovirus, 2.-la identificación y caracterización en trucha arco iris (Oncorhynchus mykiss) del gen que codifica para el receptor tipo toll 9 (TLR9), así como el análisis de su papel en el efecto adyuvante que tienen las secuencias DNA de origen bacteriano presentes en los plásmidos vacunales, 3- la identificación en la gpG de VHSV de las principales regiones implicadas en la inducción de la respuesta inmune temprana relacionada con la activación del IFN tipo I, que es la que parece condicionar la posterior protección específica frente al virus conferida por la vacuna. Con todo ello, hemos querido principalmente contribuir a incrementar el conocimiento científico sobre las vacunas DNA frente a virus en peces. Al mismo tiempo, creemos que hemos aportado datos de relevancia para que en un futuro no muy lejano se puedan diseñar vacunas DNA frente a VHSV seguras, con mayor capacidad para estimular el sistema inmune innato, con una antigenicidad de la gpG incrementada/variada de manera que su administración por vías distintas a la inyección intramuscular también induzca niveles aceptables de protección, así como un tamaño de secuencia génica reducido pero con capacidad para conferir similares niveles de protección.