Embryonic origin of adult stem cells in ventral hippocampus. Role and interaction between shh and emx2

Abstract

La neurogénesis en el adulto representa una forma única de plasticidad en el giro dentado que requiere la presencia de células madre neurales de larga vida (LL-NSCs). Sin embargo, el origen embrionario de estas LL-NSCs no está claro. El modelo prevalente supone que el neuroepitelio del dentado a lo largo del eje longitudinal del hipocampo genera tanto las células que van a dar lugar a las LL-NSCs en el adulto, como embrionariamente las neuronas de los granos. Aquí mostramos que las NSC se originan inicialmente en el hipocampo ventral durante la gestación tardía y desde allí migran para colonizar el hipocampo dorsal. Las descendientes de estas células son la fuente de las LL-NSCs en la zona subgranular (SGZ). Nosotros mostramos que el origen de las NSCs y su mantenimiento están controlados por distintas fuentes de Sonic Hedgehog (Shh). Además encontramos que el gen Emx2 es esencial para la supervivencia de las células productoras de Shh en la Amígdala, así pues controla indirectamente la generación y migración de las NSCs desde el hipocampo ventral. Por otro lado los ratones mutantes para el gen Emx2 muestran un aumento de la proliferación en la región dorsal del hipocampo dorsal relacionado con un mayor número de células sensibles a Shh. Estos resultados revelan la complejidad del origen embrionario de las LL-NSCs en el hipocampo y la importancia del gen Emx2 en su generación.