Caracterización funcional, estructural y molecular del modelo de glaucoma crónico experimental basado en la inyección intracamerular de ácido hialurónico en la rata

Resumen

El principal objetivo de esta Tesis Doctoral es la caracterización de un modelo de glaucoma crónico en la rata. Para ello, en el grupo glaucoma experimental (n=25) se inyectó ácido hialurónico en el ojo izquierdo y suero salino fisiológico en el ojo derecho, ambos en la cámara anterior, durante 10 semanas. En todos los animales se realizó una exploración ocular completa bilateral, con medición de la presión intraocular antes de las inyecciones y un estudio electrorretinográfico en las semanas 0, 5, 7 y 9. Tras la eutanasia de los animales se realizó: el análisis histopatológico de la retina y el nervio óptico (n=9), el estudio de la población de células ganglionares de la retina trazadas con Fluorogold® (n=5), la inmunodetección del marcador molecular específico Brn3a (n=7) y la detección de apoptosis mediante la técnica TUNEL (n=9). En 5 ratas control se estudió el valor basal de presión intraocular (n=5), el perfil metabolómico (n=2), la histología normal de la retina (n=3) y el nervio óptico (n=2), la presencia de células ganglionares apoptóticas (n=3) y el contaje y la distribución de las mismas (n=1). No se detectó un incremento clínico de la presión intraocular en el ojo glaucoma debido probablemente a que el tonómetro de aplanamiento utilizado es poco preciso en la rata. El estudio electrorretinográfico demostró una reducción significativa en la amplitud de la onda b y de los potenciales oscilatorios del ojo glaucoma con respecto al ojo control. El humor acuoso del ojo glaucoma presentó diferencias estadísticamente significativas en el perfil metabolómico con respecto al control. Las retinas de los ojos derechos del grupo glaucoma experimental tuvieron una media de células ganglionares trazadas con Fluorogold® e identificadas con Brn3a superior a las de los ojos glaucoma. Sin embargo, no hemos podido demostrar la presencia de apoptosis en las secciones de retina conservadas en parafina. Los hallazgos histológicos no han evidenciado diferencias estadísticamente significativas entre las retinas y los nervios ópticos de los ojos glaucoma y control debido probablemente a incidencias con el procesado de los globos oculares. En conclusión, el modelo de glaucoma desarrollado ha inducido cambios estructurales, funcionales y moleculares compatibles con las descripciones de glaucoma crónico en los humanos y en roedores.