Inducción de resistencia tumoral a múltiples fármacos y su modulación en células de leucemia murina P388

Abstract

La aparición de resistencia a múltiples fármacos antitumorales es una de los problemas más importantes que se plantean en el tratamiento por quimioterapia. El presente trabajo se ha encaminado a elucidar mecanismo responsables de la aparición de dicho fenotipo en células de leucemia de ratón P388 utilizando para ello dos sublíneas resistentes a la antraciclina daunomicina (r20 y r100). La alteración funcional relacionada con la aparición de resistencia es la acumulación intracelular menor de fármacos en las células resistentes con relación a la línea parental sensible en la línea más resistente dicho fenómeno se explica, satisfactoriamente, por la presencia además de otras alteraciones de una proteína que actúa como bomba de eflujo de fármacos citotóxicos desde el interior celular. En el caso de la línea celular R20, no se detectó expresión de dicha proteína, pero se han determinado otras alteraciones tales como modificación en los valores de P pH intracelular que se postula como posible mecanismo para explicar la menor retención de fármacos antineoplásicos en la línea resistente R20.