Correlación entre la expresión de micrornas en la hipertensión ocular versus glaucoma primario de ángulo abierto

  1. Raga Cervera, Jorge
Dirigée par:
  1. María Dolores Pinazo Durán Directeur/trice
  2. María José Gamborino Jordá Co-directeur/trice
  3. Vicente Zanón Moreno Co-directeur/trice

Université de défendre: Universitat de València

Fecha de defensa: 15 janvier 2019

Jury:
  1. Julio Escribano Martínez President
  2. S.M. Sanz González Secrétaire
  3. José Javier García Medina Rapporteur

Type: Thèses

Teseo: 577414 DIALNET

Résumé

El Glaucoma Primario de Ángulo Abierto (GPAA), la primera causa mundial de ceguera irreversible, aumenta su prevalencia en mayores de 40 años. El primer factor de riesgo es la hipertensión ocular (HTO). No existe un biomarcador que pueda identificar sujetos con mayor predisposición hacia el GPAA. Planteamos la búsqueda de biomarcadores moleculares que ayuden a predecir el riesgo de padecer la enfermedad o de progresión de la misma. Las pequeñas moléculas de ARN no codificante (21-30 nucleótidos) que regulan la expresión génica a nivel posttranscripcional, se denominan miRNAs y se han relacionado con diversas patologías oculares. Esta Tesis Doctoral propone relacionar el perfil diferencial de miRNAs en lágrimas de pacientes con GPAA (en estadío inicial) y sujetos con (HTO), para abordar el diagnóstico molecular del glaucoma. El estudio de casos y controles incluye 48 participantes divididos en dos grupos: 1) pacientes con GPAA (n=24), y 2) sujetos con HTO (n=24) emparejados por edad. Se realizó anamnesis, examen oftalmológico completo y extracción de lágrimas reflejas mediante capilaridad que se procesaron para extraer el ARN completo, generar las librerías y realizar la secuenciación de próxima generación, para obtener el perfil de expresión de miRNAs. Hemos identificado 120 microRNAs en las lágrimas de los participantes. De ellos, 10 microRNAs (8 regulados positivamente y 2 negativamente), mostraron diferencias significativas entre grupos (p <0,05), La mayoría están implicados en procesos de glicosilación protéica (adición de un carbohidrato a la proteína). Nuestros hallazgos sugieren que los miRNAs más significativos en el perfil diferencial entre los dos grupos de estudio podrían utilizarse como biomarcadores moleculares específico del riesgo de padecer GPAA en individuos con HTO.