Estudio de la interacción leucocito-endotelio en niños obesos

Resum

Se ha descrito que la obesidad infantil conlleva una serie de alteraciones metabólicas que pueden generar a nivel vascular una respuesta inflamatoria crónica de baja intensidad y subclínica, que podría ser la base de un proceso aterosclerótico responsable del desarrollo precoz de enfermedades cardiovasculares. Teniendo en cuenta que este tipo de respuesta se inicia con la interacción entre células leucocitarias y el endotelio, el objetivo de la presente Tesis Doctoral fue estudiar de forma directa, en un modelo experimental “in vitro”, el comportamiento de la interacción entre leucocitos y células endoteliales en muestras de sangre de niños y niñas con sobrepeso u obesidad, en comparación con un grupo control, y evaluar su posible relación con diversos parámetros antropométricos y analíticos, especialmente aquellos que se han asociado con alteraciones cardiometabólicas y de respuesta inflamatoria. Hemos observado que la muestra de población pediátrica estudiada con sobrepeso/obesidad, en comparación con el grupo control, presenta un incremento del Índice de Masa Corporal (IMC) que se correlaciona positivamente con el porcentaje de masa grasa y ambos con el perímetro de la cintura, lo cual nos indica que el aumento de peso es debido a una mayor adiposidad visceral y no a un incremento de la masa magra. Estos parámetros se correlacionan con un incremento de la presión arterial, fundamentalmente sistólica, pero manteniéndose dentro de los límites considerados de normalidad para la edad. Los pacientes con exceso de peso, en relación con los controles, muestran a nivel sanguíneo una alteración en diversos biomarcadores considerados de riesgo cardiometabólico y de respuesta inflamatoria, como son: incremento de la concentración plasmática de insulina y de resistencia a la acción de esta hormona (medida a través del índice HOMA); aumento de los niveles de triglicéridos, VLDL-colesterol, Proteína C Reactiva de alta sensibilidad (PCRus), proteína fijadora de retinol (RBP4), ácido úrico, TSH, GGT y número de leucocitos y neutrófilos; y reducción de los valores séricos de HDL-colesterol, hierro y GOT. En la mayor parte de los casos, los parámetros antropométricos citados se correlacionan con estas variables analíticas. Al estudiar “in vitro” la interacción entre los leucocitos de los niños con sobrepeso/obesidad y una monocapa de células endoteliales (HUVEC, “Human Umbilical Vein Endothelial Cells”), comparándolos con el comportamiento de los leucocitos del grupo control, observamos que tanto los PMN (“Polymorphonuclear Cells”) como los PBMC (“Peripheral Blood Mononuclear Cells”) presentan una reducción en la velocidad de rodamiento y un incremento del rodamiento y la adhesión sobre las células endoteliales. El análisis de estos resultados en función del género nos muestra que las modificaciones se generan de forma similar en niños y en niñas. Los parámetros antropométricos, indicadores de resistencia a insulina y de respuesta inflamatoria (en especial, PCRus y hierro sérico) presentan, salvo alguna excepción puntual, una correlación con los parámetros evaluados de la interacción leucocito-endotelio (velocidad de rodamiento, rodamiento y adhesión) en los leucocitos PMN; mientras que en los PBMC sólo se observa esta relación con las variables antropométricas y con la PCRus, con alguna excepción. El análisis de la expresión de diversas moléculas de adhesión en las células leucocitarias de los niños con sobrepeso obesidad, en relación con los controles, sólo muestra una ligera tendencia a la reducción de la L-selectina, sobre todo en los neutrófilos. Todos estos datos nos demuestran, como conclusión general, que la situación de sobrepeso/obesidad en la edad infantil y sus complicaciones (donde tiene un lugar destacado la resistencia a la insulina) se asocian a una respuesta inflamatoria subclínica y crónica, que se inicia a nivel vascular con la interacción fundamentalmente entre neutrófilos (como leucocitos principalmente implicados en estos primeros estadios) y células endoteliales; lo cual indica que los niños y adolescentes con estas características están predispuestos al desarrollo precoz de patologías de base aterosclerótica.